Akute monoblastische Leukämie (M5) macht 8-14% aller Fälle von akuter myeloischer Leukämie aus, und in 5-8% der Fälle wird eine sogenannte unreife monoblastische Leukämie diagnostiziert (mehr als 80% der Monoblasten - M5a) und in 3-6% - Leukämie mit morphologisch reifer Blastenzellen, monozytisch (die meisten Zellen sind Monozyten und Promonozyten - M5b).
Manchmal wird bei M5a eine Hämophagozytose (Erythrophagozytose) aufgezeichnet, was auf das Vorhandensein von t (8; 16) hinweist (p11; p13). Das Alter der Patienten variiert signifikant, während festgestellt wurde, dass M5a bei jungen Patienten häufiger beobachtet wird. Das Durchschnittsalter beträgt 49 Jahre. Leukozytose ist ein charakteristisches Merkmal von M5, und bei 30% der Patienten werden hyperleukozytische Formen der Krankheit festgestellt. Diese Variante der akuten myeloischen Leukämie ist durch extramedulläre Läsionen gekennzeichnet, einschließlich Infiltration des Zahnfleisches, der Haut, Neuroleukämie, Hepatosplenomegalie, Lymphadenopathie.
Bei 3-22% der Patienten wurde eine Beteiligung des Zentralnervensystems am pathologischen Prozess beobachtet. Oft wird das Syndrom der disseminierten intravaskulären Gerinnung festgestellt, das vor dem Hintergrund einer Chemotherapie fortschreiten kann. Bei 2/3 der Patienten wird Lysozym in hohen Konzentrationen im Blutserum gefunden, was zur Entwicklung eines Nierenversagens beitragen kann.
Immunologische Marker von Tumorzellen bei M5 umfassen gemeinsame myeloide CD13, CD33 und monozytoide CD14, CD11b, CD11c, CD64, CD68, CD36. Der frühe Vorläuferzellmarker CD34 wird nur in M5a nachgewiesen. Oft exprimieren Zellen den lymphoiden Zellmarker CD4, nicht jedoch CD2.
Differenziell signifikante immunologische Marker umfassen Lysozym und CD68. Von den zytogenetischen Anomalien wird bei akuten monoblastischen Leukämien am häufigsten die Pathologie 11q23-t (9; 11), t (10; ll), t (11; 17) usw. bestimmt. Die Prognose für die Variante M5 der akuten myeloischen Leukämie ist ungünstig.
Leukämie. Ursachen, Risikofaktoren, Symptome, Diagnose und Behandlung der Krankheit.
Arten von Leukämie - akut und chronisch
Anatomie und Physiologie des Knochenmarks
Knochenmark ist Gewebe in den Knochen, hauptsächlich in den Beckenknochen. Dies ist das wichtigste Organ, das am Prozess der Hämatopoese beteiligt ist (Geburt neuer Blutzellen: Erythrozyten, Leukozyten, Blutplättchen). Dieser Prozess ist für den Körper notwendig, um sterbende Blutzellen durch neue zu ersetzen. Knochenmark besteht aus fibrösem Gewebe (es bildet die Basis) und hämatopoetischem Gewebe (Blutzellen in verschiedenen Reifungsstadien). Hämatopoetisches Gewebe umfasst 3 Zelllinien (Erythrozyten, Leukozyten und Blutplättchen), die jeweils 3 Gruppen von Zellen (Erythrozyten, Leukozyten und Blutplättchen) bilden. Der gemeinsame Vorfahr dieser Zellen ist eine Stammzelle, die den Prozess der Hämatopoese startet. Wenn der Prozess der Stammzellbildung oder deren Mutation gestört ist, ist der Prozess der Zellbildung in allen 3 Zelllinien gestört.
Rote Blutkörperchen sind rote Blutkörperchen, die Hämoglobin enthalten, Sauerstoff ist darauf fixiert, mit dem sich die Körperzellen ernähren. Bei einem Mangel an roten Blutkörperchen tritt eine unzureichende Sättigung der Zellen und Gewebe des Körpers mit Sauerstoff auf, wodurch sich verschiedene klinische Symptome manifestieren.
Leukozyten umfassen: Lymphozyten, Monozyten, Neutrophile, Eosinophile, Basophile. Sie sind weiße Blutkörperchen, sie spielen eine Rolle bei der Abwehr des Körpers und der Entwicklung der Immunität. Ihr Mangel führt zu einer Abnahme der Immunität und zur Entwicklung verschiedener Infektionskrankheiten..
Thrombozyten sind Thrombozyten, die an der Bildung von Blutgerinnseln beteiligt sind. Das Fehlen von Blutplättchen führt zu verschiedenen Blutungen.
Lesen Sie mehr über die Arten von Blutzellen in einem separaten Artikel, indem Sie auf den Link klicken.
Leukämie verursacht, Risikofaktoren
Symptome verschiedener Arten von Leukämie
- Bei akuter Leukämie werden 4 klinische Syndrome festgestellt:
- Anämisches Syndrom: Entwickelt sich aufgrund mangelnder Produktion roter Blutkörperchen, es können viele oder einige Symptome auftreten. Es manifestiert sich in Form von Müdigkeit, Blässe der Haut und der Sklera, Schwindel, Übelkeit, schnellem Herzschlag, brüchigen Nägeln, Haarausfall, pathologischer Geruchswahrnehmung;
- Hämorrhagisches Syndrom: entwickelt sich aufgrund eines Mangels an Blutplättchen. Es äußert sich in folgenden Symptomen: Zahnfleischbluten, Blutergüsse, Blutungen in den Schleimhäuten (Zunge und andere) oder in der Haut in Form kleiner Punkte oder Flecken. Ferner entwickelt sich mit fortschreitender Leukämie auch eine massive Blutung als Folge des DIC-Syndroms (disseminierte intravaskuläre Gerinnung);
- Syndrom infektiöser Komplikationen mit Vergiftungssymptomen: entwickelt sich als Folge eines Leukozytenmangels und einer anschließenden Abnahme der Immunität, einer Erhöhung der Körpertemperatur auf 39 ° C, Übelkeit, Erbrechen, Appetitlosigkeit, einer starken Gewichtsabnahme, Kopfschmerzen, allgemeiner Schwäche. Der Patient hat verschiedene Infektionen: Grippe, Lungenentzündung, Pyelonephritis, Abszesse und andere;
- Metastasen - Durch den Blut- oder Lymphfluss gelangen Tumorzellen in gesunde Organe, stören deren Struktur, Funktionen und vergrößern sie. Zunächst gelangen Metastasen in die Lymphknoten, die Milz, die Leber und dann in andere Organe.
Erythroblastische akute Leukämie, Vorläuferzellen sind betroffen, aus denen sich in Zukunft Erythrozyten entwickeln sollen. Es ist häufiger im Alter, ist durch ein ausgeprägtes anämisches Syndrom gekennzeichnet, es gibt keine Zunahme der Milz, Lymphknoten. Im peripheren Blut ist die Anzahl der Erythrozyten, Leukozyten und Blutplättchen reduziert, das Vorhandensein junger Zellen (Erythroblasten).
Monoblastische akute Leukämie, die Produktion von Lymphozyten bzw. Monozyten ist beeinträchtigt, sie werden im peripheren Blut reduziert. Klinisch manifestiert sich durch Fieber und die Hinzufügung verschiedener Infektionen.
Megakaryoblastische akute Leukämie, Thrombozytenproduktion ist beeinträchtigt. Im Knochenmark zeigt die Elektronenmikroskopie Megakaryoblasten (junge Zellen, aus denen Blutplättchen gebildet werden) und eine erhöhte Anzahl von Blutplättchen. Eine seltene Option, aber häufiger in der Kindheit und hat eine schlechte Prognose.
Chronische myeloische Leukämie, vermehrte Bildung myeloischer Zellen, aus denen Leukozyten gebildet werden (Neutrophile, Eosinophile, Basophile), wodurch das Niveau dieser Zellgruppen erhöht wird. Für eine lange Zeit kann es asymptomatisch sein. Später treten Vergiftungssymptome (Fieber, allgemeine Schwäche, Schwindel, Übelkeit) und die Hinzufügung von Symptomen einer Anämie, einer Vergrößerung der Milz und der Leber auf.
Chronische lymphatische Leukämie, vermehrte Zellbildung - Vorläufer von Lymphozyten, dadurch steigt der Lymphozytenspiegel im Blut. Solche Lymphozyten können ihre Funktion (die Entwicklung der Immunität) nicht erfüllen, daher treten bei Patienten verschiedene Arten von Infektionen mit Vergiftungssymptomen auf.
Diagnose von Leukämie
- Erhöhung des Laktatdehydrogenase-Spiegels (Norm 250 U / l);
- Hoher ASAT (Norm bis 39 U / l);
- Hoher Harnstoff (Norm 7,5 mmol / l);
- Erhöhte Harnsäure (normal bis zu 400 μmol / l);
- Erhöhung des Bilirubins ~ 20 umol / l;
- Abnahme des Fibrinogens um 30%;
- Geringe Konzentration an roten Blutkörperchen, weißen Blutkörperchen und Blutplättchen.
- Trepanobiopsie (histologische Untersuchung einer Biopsie aus dem Ilium): ermöglicht keine genaue Diagnose, sondern bestimmt nur die Proliferation von Tumorzellen unter Verdrängung normaler Zellen.
- Die zytochemische Untersuchung des Knochenmarkpunktats: zeigt spezifische Enzyme von Blasten (Reaktion auf Peroxidase, Lipide, Glykogen, unspezifische Esterase) und bestimmt die Variante der akuten Leukämie.
- Immunologische Forschungsmethode: Nachweis spezifischer Oberflächenantigene auf Zellen, Bestimmung der Variante der akuten Leukämie.
- Ultraschall der inneren Organe: Eine unspezifische Methode zeigt eine vergrößerte Leber, Milz und andere innere Organe mit Metastasen von Tumorzellen.
- Röntgenaufnahme der Brust: Ist ein unspezifisches Methom, das das Vorhandensein von Entzündungen in der Lunge unter Hinzufügung einer Infektion und vergrößerter Lymphknoten erkennt.
Leukämie-Behandlung
Arzneimittelbehandlung
- Polychemotherapie wird für die Antitumorwirkung verwendet:
- Transfusionstherapie: Erythrozytenmasse, Thrombozytenmasse, isotonische Lösungen zur Korrektur des schweren anämischen Syndroms, des hämorrhagischen Syndroms und der Entgiftung;
- Allgemeine Kräftigungstherapie:
- verwendet, um das Immunsystem zu stärken. Duovit 1 Tablette einmal täglich.
- Eisenpräparate zur Korrektur von Eisenmangel. Sorbifer 1 Tablette 2 mal täglich.
- Immunmodulatoren erhöhen die Reaktivität des Körpers. Timalin, intramuskulär bei 10-20 mg einmal täglich, 5 Tage, T-Activin, intramuskulär bei 100 µg einmal täglich, 5 Tage;
- Hormontherapie: Prednisolon in einer Dosis von 50 g pro Tag.
- Zur Behandlung von assoziierten Infektionen werden Breitbandantibiotika verschrieben. Imipenem 1-2 g pro Tag.
- Die Strahlentherapie wird zur Behandlung der chronischen Leukämie eingesetzt. Bestrahlung einer vergrößerten Milz, Lymphknoten.
Operation
Traditionelle Behandlungsmethoden
Verwendung von Salzverbänden mit 10% iger Kochsalzlösung (100 g Salz pro 1 Liter Wasser). Ein Leinentuch in einer heißen Lösung einweichen, das Tuch ein wenig zusammendrücken, in vier Teile falten und auf eine wunde Stelle oder einen Tumor auftragen, mit Heftpflaster sichern.
Aufguss von gehackten Kiefernnadeln, trockener Zwiebelschale, Hagebutten, alle Zutaten mischen, Wasser hinzufügen und zum Kochen bringen. Bestehen Sie auf 24 Stunden, belasten Sie und trinken Sie anstelle von Wasser.
Trinken Sie Säfte aus roten Rüben, Granatäpfeln, Karotten. Iss Kürbis.
Infusion von Kastanienblüten: Nehmen Sie 1 Esslöffel Kastanienblüten, gießen Sie 200 g Wasser hinein, kochen Sie und lassen Sie es mehrere Stunden ziehen. Trinken Sie jeweils einen Schluck, Sie müssen 1 Liter pro Tag trinken.
Es hilft gut bei der Stärkung des Körpers, einem Abkochen der Blätter und Früchte von Blaubeeren. Kochen Sie Wasser ca. 1 Liter, gießen Sie 5 Esslöffel Blaubeerblätter und Früchte, lassen Sie es mehrere Stunden einwirken, trinken Sie alles an einem Tag, dauern Sie ca. 3 Monate.
AML: Symptome, kann es geheilt werden und Lebenserwartung
Im Alltag hören wir oft von Krebs, insbesondere von Blutkrebs. Eine davon ist die akute myeloische Leukämie (AML) oder die akute Leukämie, die im Alltag als Blutkrebs oder Leukämie bezeichnet wird. Die Komplexität der AML besteht zum einen darin, dass im Anfangsstadium keine offensichtlichen Anzeichen der Krankheit vorliegen. Zweitens ist der Behandlungsprozess selbst sowohl aus medizinischer Sicht als auch emotional für die Patienten sehr schwierig..
Lassen Sie uns herausfinden, was es ist - akute myeloische Leukämie, was ist der Grund, wie wird es behandelt, wie ist die Prognose für eine Heilung, ist es möglich, geheilt zu werden und wovon hängt es ab?.
AML: Definition
Akute myeloische Leukämie ist eine Tumorschädigung der myeloischen Blutzellenlinie. Dieser Schaden unterdrückt die gesunden Elemente der Zelle und kann gleichzeitig ihre Funktion nicht erfüllen. Es ist akut, weil die Krankheit aufgrund der aktiven Produktion einer großen Anzahl unreifer Arten weißer Blutkörperchen schnell fortschreitet..
Die Krankheit hat mehrere weitere Unterarten, wie zum Beispiel:
- Myelomonablastische Leukämie;
- Myelomonocytic;
- Monoblastische Leukämie (monozytischer Typ);
- Megocarnoblastic;
- Erythroblastisch.
Diese Liste ist nicht schlüssig und einige von ihnen wurden vor relativ kurzer Zeit von Wissenschaftlern entdeckt. Es gibt auch andere Arten von Knochenmarkerkrankungen wie myeloische Leukämie (myeloische Leukämie). Es betrifft Erwachsene und ältere Menschen mehr als Kinder..
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AML verursacht
Ein wichtiger Grund, warum diese Krankheit auftritt, haben Wissenschaftler nicht festgestellt. Es gibt nur wenige Faktoren, die die Wahrscheinlichkeit der Krankheit erhöhen können. Betrachten Sie sie:
- Chemische Karzinogenese. Der Grund sind chemische Verbindungen der Pestizid- und Herbizidreihe, die auf die Zellen des Knochenmarks wirken. Es wird angemerkt, dass sich im Zeitraum von 3 bis 5 Jahren nach der Chemotherapie die Wahrscheinlichkeit der Bildung einer der Leukämietypen vervielfacht. Alkylierungsmittel sowie Anthracycline und Epipodophilotoxine können gefährlich sein. Die Frage, ob Benzol und andere aromatische Lösungen die Bildung von AML beeinflussen, ist unter Fachleuten immer noch umstritten. Zumindest sind diese Substanzen nicht der Hauptfaktor bei der Entwicklung dieser Krankheit, sondern ein zusätzlicher.
Schwermetalle wie Blei, Eisen, Strontium beeinträchtigen die Funktion des Knochenmarks negativ. Unter dem Einfluss der von ihnen produzierten Toxine wird der Prozess der Hämatopoese gestört. Besonders im Stadium der Reifung von Leukozyten. Myeloblasten sind die Vorläufer der Leukozytenreihe. Bei AML steigt die Anzahl der produzierten Leukozyten um ein Vielfaches. Dieses Phänomen wird als Explosionskrise bezeichnet..
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Symptome der Krankheit
Es kann nicht argumentiert werden, dass nur bestimmte Symptome, die nur für diese Krankheit inhärent sind, einer myeloischen Leukämie entsprechen. Es hängt alles vom Alter des Patienten und der Form der Leukämie ab. Gleichzeitig manifestiert sich die akute Leukämie in einem lebendigen Krankheitsbild. Wir alle wissen aus dem Lehrplan, dass unsere Organe ständig mit Blut versorgt werden. Dies ist notwendig, damit der gesamte Körper normal funktioniert. Aber wenn das Blut "ungesund" ist und es medizinisch gesehen bösartige Zellen gibt, leiden natürlich alle Organe des Körpers darunter. Allmählich äußert sich dies in Schwäche, Unwohlsein und Müdigkeit. Anämisches Syndrom wird bei 80% der Patienten beobachtet. Der Patient schwitzt, die Haut wird blass zyanotisch, es kommt zu einer Schwellung der Gliedmaßen und des Gesichts. Die Schleimhaut des Mundes und des Magen-Darm-Trakts ist ebenfalls betroffen. Es gibt eine Zunahme der Lymphknoten bis zu 5 cm.
Durch den erhöhten Druck auf das Knochenmark schmerzen Wirbelsäule, Gelenke und Knochen. Das Gehen wird schmerzhaft. Auf Röntgenaufnahmen können osteoporotische Veränderungen in röhrenförmigen Knochen festgestellt werden. Bei den meisten Patienten ist die Milz vergrößert, unter dem Rand des Rippenbogens ragt die Leber etwa 3 cm heraus. Oft haben Patienten eine Zunahme der Gaumenmandeln, Veränderungen der Nasopharynxschleimhaut. Der Grund dafür sind Infiltrate. In seltenen Fällen (3% der Patienten) kann sich ein Myelosarkom bilden. Es befindet sich außerhalb des Knochenmarks. Die Prognose für seine Bildung ist ungünstig. Oft begleitet von einer Explosionskrise.
Wenn die Krankheit nicht rechtzeitig erkannt wird, treten schwerwiegende Komplikationen auf, wie z. B. Neuroleukämie (sie tritt auf, wenn Gehirnzellen beschädigt sind, begleitet von Ohnmacht, Kopfschmerzen, Erbrechen, Sprachstörungen, Sehstörungen. Dieser Zustand verschlechtert die Prognose erheblich), Leukostase (die Anzahl der Myeloblasten erreicht 100.000 1) / μl).
Alle oben genannten Symptome manifestieren sich in Abhängigkeit von vielen Faktoren mehr oder weniger stark. Gemäß ICD 10 (internationale Klassifikation von Krankheiten) und der Weltgesundheitsorganisation treten die oben genannten Symptome nicht gleichzeitig auf, sondern treten im Verlauf der Krankheit nacheinander auf..
AML-Diagnose
Da alle betrachteten AML-Symptome keine verlässlichen Anzeichen der Krankheit sind, gibt es eine klar geregelte Diagnose der Krankheit:
- Allgemeine klinische Blutuntersuchung. Die erste und wichtigste Methode zur Früherkennung. Selbst mit dieser öffentlich verfügbaren Analyse können Anomalien erkannt werden, und die Früherkennung ist unbestreitbar wichtig für eine erfolgreiche Behandlung. Die mikroskopische Untersuchung zeigt, dass die Anzahl der roten Blutkörperchen und Blutplättchen stetig abnimmt und der Gehalt an bösartigen Leukozyten (Blasten) zunimmt. Das Fehlen "gesunder" Leukozyten führt zu einem Zustand der sogenannten Explosionskrise. Wird auch als Leukämieversagen bezeichnet.
- Biochemischer Bluttest. Diese Analyse ist nicht der Hauptindikator für die Diagnose der Krankheit, aber ein Anstieg von Vitamin B12, einigen Enzymen und Harnsäure kann die Grundlage für eine gründlichere Diagnose werden..
- Punktion des Knochenmarks. Wird auch als Knochenmarkbiopsie bezeichnet. Diese Analyse wird als die genaueste bei der Diagnose von AML angesehen. Knochenmarkproben werden aus dem Brustbein oder Flügel des Iliums entnommen. Diese Diagnose wird durch den Nachweis unreifer Leukozyten bestätigt, die die Norm überschreiten..
- Andere Methoden sind: EKG, allgemeine Urinanalyse, Röntgen der Lunge, Ultraschall der inneren Organe. Wie bereits erwähnt, ist bei Leukämie die Arbeit der inneren Organe gestört, daher können diese Untersuchungsarten die Diagnose bei Abweichungen bestätigen.
- Genforschung. Mit dieser Diagnose werden Chromosomenanomalien beobachtet. Ihre Studie ermöglicht es, die Behandlungsmethode zu bestimmen und Vorhersagen zu treffen. Es gibt sogenannte morphologische Varianten, die eine günstige Prognose geben. Dies sind M1, M2, M3, M4. Es wird angenommen, dass andere Formen häufig Rückfälle verursachen.
Behandlung
Die AML-Behandlung ist langsam und hängt von vielen Faktoren ab. Die Behandlung erfolgt ausschließlich unter ärztlicher Aufsicht. Der Patient wird unter antiseptischen Bedingungen gehalten, die Kommunikation ist eingeschränkt. Die ICD-Protokolle regeln die Stadien und Behandlungsmethoden streng. Die Therapie besteht aus 2 Phasen: Induktion und Konsolidierung. Die erste Phase ist die wichtigste im Kampf gegen die Krankheit. Ziel ist es, eine stabile Remission zu erreichen, wonach die Ärzte in die zweite Phase übergehen. Die zweite Stufe ist nicht weniger wichtig als die erste. Sein Zweck ist es, schädliche Restzellen zu zerstören. Wenn die Konsolidierungsphase nicht abgeschlossen ist, ist die Wahrscheinlichkeit eines Rückfalls der Krankheit hoch..
- Induktionstherapie. Das Hauptziel dieser Therapie ist die Wiederherstellung einer gesunden Hämatopoese durch Zerstörung von Blastenzellen. Für die es zwei Kurse der Chemotherapie gibt. Die sogenannten Zytostatika werden verwendet: Cytosin-Arabinosid, Etoposid, Daunorubicin, Thioguanin. Es werden auch Medikamente der neuen Generation verwendet, deren Wirksamkeit untersucht wird.
- Anti-Rückfall-Behandlung oder Konsolidierungsphase. Nach erfolgreicher Induktionstherapie treten wahrscheinlich Rückfälle auf. Daher ist eine Erhaltungstherapie erforderlich, die aus drei Punkten besteht: Erhaltungschemotherapie, Hormontherapie mit Glukokortikoiden und Transplantation roter Knochenmarkzellen. Diese Verfahren stellen die Hämatopoese wieder her.
- Knochenmarktransplantation. Es gibt zwei Arten von Transplantationen. Der erste heißt allogen. Seine Essenz besteht darin, eine Reaktion gegen bösartige Zellen bereitzustellen, die durch die Implantation gesunder Fremdzellen erreicht wird. Diese Zellen werden vor der Implantation einer speziellen chemischen Behandlung unterzogen. Der zweite ist autogen. Diese Art der Transplantation wird nur angewendet, wenn eine vollständige Remission der Krankheit erreicht wurde..
Nach allen Behandlungsverfahren und ihrem erfolgreichen Ergebnis steht der Patient weitere fünf Jahre unter der Aufsicht von Spezialisten. Wenn die Krankheit zurückgekehrt ist, greifen sie auf stärkere Behandlungsschemata zurück..
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Prognose
Die Prognose hängt von vielen Faktoren ab, wie genetischer Veranlagung, Alter, Begleiterkrankungen, Beginn der Behandlung und vielen anderen. Beispielsweise erreichen junge Patienten eine Remission schneller als ältere Menschen. Dies liegt an der Tatsache, dass die Immunität älterer Patienten altersbedingt viel geringer ist. Und Kinder tragen die Krankheit leichter und die Prognose ist günstiger..
Die Überlebensrate bei Erwachsenen liegt im Bereich von 20-40%, während bei Kindern die Prognose für eine Genesung höher ist und 40-50% beträgt. In den nächsten fünf Jahren liegt der Prozentsatz der vollständigen Genesung bei Patienten, die alle Behandlungsstadien durchlaufen haben, zwischen 70 und 75%. Trotzdem gibt es Rückfälle und weniger als 35%.
Wenn die Krankheit jedoch von Komplikationen begleitet wird, beispielsweise genetischen Komplikationen mit Mutationen in den Chromosomen 3, 5 und 7, ist die Prognose leider erheblich schlechter. Die Überlebensrate dieses Patiententyps beträgt 15% und die Rückfallrate etwa 80%.
Monoblastische Leukämie: Symptome und Behandlung
Akute monoblastische (oder mit anderen Worten - monozytische) Leukämie ist ein Subtyp der akuten myeloischen Leukämie (AML) und wird als AML-5 oder M5 bezeichnet. In vielerlei Hinsicht mögen seine Manifestationen der AML ähnlich sein, aber dieser Subtyp weist klare klinische und biologische Eigenschaften auf und ist mit Hyperleukozytose (Zunahme der Leukozytenzahl im peripheren Blut), Gerinnungsstörungen (Blutgerinnung) und extramedullärer Beteiligung (Gewebe außerhalb des Knochenmarks sind betroffen) verbunden..
Monoblastische Leukämie: Was ist das?
Der Subtyp M5-Leukämie macht 18% der AML-Fälle bei Erwachsenen und Jugendlichen und etwa 45% der AML-Fälle bei kleinen Kindern aus. Diese Krankheit ist häufig mit wichtigen chromosomalen Translokationen (Chromosomenanomalien beim Überspringen eines Fragments zu einem anderen) verbunden, einschließlich t (8; 16) (p11; p13) und Locus-MLL-Translokationen in 11q23, wie t (10; 11) (p13; q23) ), t (9; 11) (p22; q23) und t (11; 19) (q23; p13).
AML kann sich nach einer Chemotherapie als Spätkomplikation entwickeln, insbesondere bei Anthracyclinen und Epipodophyllotoxinen.
Klassifikation der monoblastischen Leukämie M5
Akute monoblastische Leukämie M5 wird weiter in M5a und M5b klassifiziert.
Der M5a-Subtyp macht 5-8% aller Fälle von akuter Leukämie aus und tritt häufig bei Kindern und jungen Erwachsenen auf. In diesem Subtyp enthält das hyperzelluläre Knochenmark eine große Anzahl großer Monoblasten (spezielle Blutzellen), die ein stark basophiles Zytoplasma und dünne azurophile Körnchen aufweisen, jedoch nur sehr wenige oder keine Auer-Stäbchen aufweisen. Monoblasten haben auch runde Kerne, Vakuolen und Spitzen-Chromatin mit mehreren Nukleolen..
Knochenmarkbiopsien von Patienten mit dieser Art von AML zeigen, dass das Knochenmark teilweise oder vollständig durch Monoblasten ersetzt wurde. Ungefähr 75% der M5a-Patienten haben zytogenetische Anomalien und ungefähr 7% haben FLT3-Mutationen.
Diagnosekriterien: Bei der Untersuchung einer Knochenmarkbiopsie müssen mehr als 80% der Zellen der Monozytenlinie Monoblasten sein (daher der Name "akute monoblastische Leukämie")..
Der M5b-Subtyp macht 3-6% aller Fälle von akuter myeloischer Leukämie aus und tritt bei Menschen jeden Alters auf. Leukämische Zellen dieses Subtyps sind häufig Pro-Monozyten mit weniger basophilem Zytoplasma und mehr azurophilen Granulaten. Diese Zellen haben koagulierte Kerne, die kleines Chromatin enthalten, und häufig liegt eine Erythrophagozytose vor. Elektronenmikroskopische Aufnahmen von Pro-Monozyten zeigen ein Zytoplasma mit mehreren winzigen Zisternen des endoplasmatischen Retikulums und einigen dichten Körnchen. Der Kern ist mit mehreren Lappen und Randchromatin sichtbar.
Etwa 30% der Patienten mit diesem Subtyp weisen zytogenetische Anomalien auf und fast 30% weisen FLT3-Mutationen auf. Die Behandlung des M5b-Subtyps kann häufig zu einem Tumorlysesyndrom und einer falschen Erhöhung der Thrombozytenzahl führen.
Diagnosekriterien: Peripheres Blut wird von reifen Monozyten oder Promonozyten mit mehr als 20% Monoblasten dominiert.
Behandlung der akuten monozytären Leukämie
Wie viele andere seltene Krankheiten ist die akute monoblastische Leukämie ein komplexer Krebs. Das Behandlungsschema umfasst:
- Aggressive, wiederholte Chemotherapie: Normalerweise 4 bis 6 Gänge im Abstand von 3 bis 4 Wochen. Die Hauptmedikamente, die bei der AML-Chemotherapie verwendet werden, umfassen verschiedene Dosen von Anthracyclinen, Cytarabin und Etoposid.
- Die Unterdrückung des Knochenmarks ist ein häufiges Symptom einer Chemotherapie, die zu Anämie, Neutropenie und Thrombozytopenie führen kann. Patienten sind auch dem Risiko tödlicher opportunistischer Infektionen und Mukositis ausgesetzt. Daher sind unterstützende Maßnahmen für AML-Patienten während und nach der Behandlung sehr wichtig..
Prognose für akute monoblastische Leukämie
Die Prognose des M5-Subtyps war im Vergleich zu anderen Subtypen der akuten myeloischen Leukämie schlecht, wahrscheinlich aufgrund der Überexpression des nm23-Proteins (ein Faktor, der die Zelldifferenzierung hemmt)..
Patienten mit AML M5 neigen dazu, häufiger Mutationen im Flt3-Gen zu haben als Patienten mit anderen Subtypen, was eine schlechte Prognose für Patienten mit diesem Subtyp widerspiegelt. Mutationen treten entweder als Punktmutationen in der zweiten Tyrosinkinasedomäne oder in internen Tandem-Duplikationen der Juxtamembranregion auf.
Obwohl nur 26,4% der Patienten mit anderen AML-Subtypen diese Mutation aufweisen, weisen etwa 40% der Patienten mit AML M5 diese kritische Mutation auf, was die erhöhte Wahrscheinlichkeit eines schlechten Ergebnisses bei Patienten mit AML M5 erklärt..
Alena Paretskaya, Ärztin, medizinische Kommentatorin
Chemotherapie bei akuter nicht-lymphoblastischer Leukämie
Klassifikation, klinische Merkmale, Prognose
In der WHO-Klassifikation (2008) von hämatopoetischen und lymphoiden Gewebetumoren wird akute Leukämie anhand zytogenetischer Veränderungen und der Expression bestimmter Gene klassifiziert.
Angesichts der Notwendigkeit eines schnellen Therapiebeginns bei akuten Leukämien, wenn noch keine Daten zu zytogenetischen Veränderungen vorliegen, wird in der Praxis auch die französisch-amerikanisch-britische (FAB) Klassifikation akuter Leukämien verwendet, die auf den morphologischen und zytochemischen Eigenschaften von Blastenzellen basiert..
Nach dieser Klassifikation werden alle akuten nicht-lymphoblastischen Leukämien (ONLL) in 8 Varianten unterteilt, die mit dem Buchstaben "M" und der entsprechenden Nummer für jede von ihnen (M0-M7) gekennzeichnet sind..
M0 - akute myeloische Leukämie mit minimaler Differenzierung. Es macht nicht mehr als 5% aller ONLL aus. Kraftzellen haben keine charakteristischen morphologischen Zeichen, so dass es schwierig ist, sie von akuter lymphoblastischer Leukämie (ALL), akuter monoblastischer und akuter megakaryoblastischer Leukämie zu unterscheiden.
Die Diagnose wird auf der Grundlage einer zytochemischen Studie gestellt, die Myeloperoxidase in nicht mehr als 3% der Blastenzellen und einer PIC-positiven Substanz in diffuser Form nachweist, und einer immunologischen Analyse, bei der Antigene CD13, CD33, häufig CD34 auf der Oberfläche von Blastenzellen gefunden werden, häufig CD34 in Abwesenheit von Antigenen, die für charakteristisch sind lymphoide und monozytoide Linien. Es wurden keine spezifischen Chromosomenaberrationen identifiziert.
M1 - akute myeloische Leukämie ohne Reifung. Es macht etwa 10% aller akuten nicht-lymphoblastischen Leukämien aus. Kraftzellen können deutliche Anzeichen von Myeloblasten (Auer-Stäbchen) aufweisen, diese jedoch möglicherweise nicht, ähnlich wie Lymphoblasten. In einer zytochemischen Studie wurden Myeloperoxidase und Sudanschwarz B in mehr als 3% der Blastenzellen gefunden. Eine kleine Anzahl von Promyelozyten ist charakteristisch (9 / l, während Blastenzellen im Blut einzeln sein können, mit einer großen Anzahl im Knochenmark. In der hypogranularen Variante von M3 ist die Leukozytose normalerweise hoch. Die Entwicklung einer hämorrhagischen Diathese infolge einer disseminierten intravaskulären Koagulation (DIC) ist charakteristisch wird zu einer häufigen Ursache für den frühen Tod von Patienten, daher sollte eine MH-spezifische Therapie, die die Entwicklung von DIC verhindert, unmittelbar nach der Diagnose beginnen.
M4 - akute myelomonoblastische Leukämie, macht 15-25% aller akuten nicht-lymphoblastischen Leukämien aus. In den meisten Fällen weisen einige Blastenzellen die Merkmale von Myeloblasten auf, andere - von Monoblasten, seltener weisen Blasten morphologische Merkmale von Myeloblasten auf, aber während der zytochemischen Untersuchung wird die für Monoblasten charakteristische unspezifische Esterase durch Natriumfluorid gehemmt. Neben unspezifischer Esterase enthalten Blastenzellen Myeloperoxidase und Granulozytenesterase. Es wird die Expression der Antigene CD13, CD14, CD11b, CD11c, CD33, CD64 gefunden.
Es gibt eine Vielzahl von M4 - M4Eo (eosinophil), bei denen zusätzlich zu den angegebenen M4-Merkmalen normalerweise eine geringe Anzahl (3-5%) von Eosinophilen im Knochenmark vorhanden ist. Bei 100% der Patienten mit M4Eo und bei 40% mit normalem M4 werden Veränderungen im Chromosom 16 gefunden, normalerweise invl6 oder t (16; 16). M4 ist durch extramedulläre Formationen gekennzeichnet - gingivale Hyperplasie, kutane Leukemide.
M5 - akute monoblastische Leukämie, die normalerweise durch morphologische Untersuchung anhand der charakteristischen monozytoiden Form des Kerns von Blastenzellen und des grau-blauen Zytoplasmas ohne Vakuolen diagnostiziert wird. M5 macht 10-15% aller ONLLs aus. Die zytochemische Analyse zeigt eine große Menge an unspezifischer Esterase, die durch Natriumfluorid unterdrückt wird, ein Zeichen, das für die Diagnose von M5 obligatorisch ist. Peroxidase und Lipide können fehlen oder in geringen Mengen vorhanden sein. Die gleichen Antigene werden immunologisch wie in M4 bestimmt.
Es gibt zwei Varianten von M5: M5a - monoblastisch ohne Reifung und M5b - monoblastisch mit Reifung. In der WHO-Klassifikation von 2001 wird M5a als monoblastische Leukämie bezeichnet, M5b als akutes Monozytikum; In der WHO-Klassifikation 2008 werden sie als akute monoblastische und akute monozytische Leukämie ohne Buchstaben bezeichnet. Die gleichen extramedullären Manifestationen sind charakteristisch wie in M4.
M6 - akute erythroide Leukämie. Es macht nicht mehr als 5-6% aller ONLLs aus. Gemäß der WHO-Klassifikation von 2001 gibt es zwei Varianten von M6: M6a - Erythromyelose und M6b - Erythroleukämie. MBA wird hergestellt, wenn mehr als 50% der erythroiden Vorläufer im Knochenmark vorhanden sind, während mehr als 20% der Blasten in der nicht erythroiden Zellpopulation nachgewiesen werden. Erythroide Zellen werden dominiert von dysplastischen Formen mit einem megaloblastoiden Kern, Dissoziation der Reifung des Kerns und des Zytoplasmas, multiplen oder fragmentierten Kernen, riesigen Pronormoblasten, dem Vorhandensein lustiger Körper und einer Zunahme der Anzahl von Sideroblasten. Kraftzellen haben Granulat und manchmal Auer-Sticks.
Peroxidase und andere myeloide Marker werden bei der zytochemischen Analyse normalerweise nicht nachgewiesen. Um die Diagnose zu bestätigen, ist eine immunologische Studie erforderlich, in der Glycophorin A nachgewiesen wird. In M6b besteht der Großteil der Explosionspopulation, normalerweise mehr als 80%, aus Blastenzellen, die aufgrund morphologischer und häufigerer Immunzeichen auf Erythroblasten und Myeloblasten zurückgeführt werden können von der vorherigen Version fehlen. In der WHO-Klassifikation 2008 wird die M6a entsprechende Variante als Erythroleukämie (erythroid-myeloische Leukämie), M6b als reine erythroide Leukämie bezeichnet.
M7 - akute megakaryoblastische Leukämie - eine Variante der akuten nicht-lymphoblastischen Leukämie, bei der gemäß der WHO-Klassifikation mindestens 50% der Blasten zur megakaryoblastischen Linie gehören. Manchmal haben Blasten bei M7 Prozessumrisse, scharf basophiles Zytoplasma, mehrere Kerne, die hässlichen Megakaryozyten ähneln. In anderen, schwierigeren Fällen für die Diagnose sind dies kleine Zellen, die Lymphoblasten oder Blastenzellen in ONLL der M0- oder M1-Variante ähneln. Blasten enthalten keine Myeloperoxidase, weisen jedoch eine unspezifische Esterase auf, die gegen Natriumfluorid resistent ist. Die Diagnose wird durch immunologischen Nachweis der Expression der cytoplasmatischen Thrombozytenantigene CD41 und CD61 bestätigt.
In der WHO-Klassifikation umfasst akute Leukämie auch akute Panmyelose mit Myelofibrose, die zuvor als akute Myelofibrose bezeichnet wurde und als Variante der Myelofibrose angesehen wurde. Eine sehr seltene Form der Krankheit. Charakteristisch sind Panzytopenie und Dysplasie aller drei hämatopoetischen Linien. Eine Punktion des Knochenmarks ist aufgrund einer ausgeprägten Fibrose, normalerweise Retikulin, schwer zu erreichen. Die Trepanobiopsie zeigt eine Hyperzellularität des Knochenmarks mit fokalen Ansammlungen von Blastenzellen, von denen es vorhergehende gibt. Es wurden keine spezifischen Chromosomenaberrationen gefunden, aber häufig werden Karyotypänderungen mit den Chromosomen 5 und 7 oder komplexe Chromosomenaberrationen gefunden.
Die Klassifikation von 2008 unterscheidet auch einige seltene Formen von Leukämie: Das myeloische Sarkom, früher Chlorom genannt, ist ein extramedullärer Tumor aus Myeloblasten, manchmal mit einer Beimischung von Promyelozyten, akuter basophiler Leukämie und akuter Leukämie, deren morphologisches Substrat dendritische Zellen sind.
Anhand der Häufigkeit vollständiger Remissionen und der Dauer des rezidivfreien und Gesamtüberlebens werden günstige und ungünstige Varianten der Krankheit unterschieden. Die günstigen Optionen umfassen M1, M2, insbesondere mit t (8; 21), MZ mit t (15; 17) und M4 mit Änderungen in Chromosom 16. Die übrigen Optionen werden als ungünstig angesehen. Das prognostisch ungünstige, unabhängig von der Variante, umfasst alle sekundären ONLLs, die infolge iatrogener Effekte bei der Behandlung anderer Tumorerkrankungen, die zuvor beim Patienten aufgetreten sind, sowie Leukämien infolge myelodysplastischer Syndrome (MDS) auftreten..
Zu den nachteiligen Anzeichen gehören auch das Fehlen von Myeloperoxidase in Blastenzellen, die Expression der Immunmarker CD34, CD7 auf ihnen, bestimmte Chromosomenaberrationen - Monosomie der Chromosomen 5 und 7, Veränderungen von Chromosom 3, multiple Chromosomenaberrationen. Akute nicht-lymphoblastische Leukämien, die in der WHO-Klassifikation von 2001 aufgrund der Dysplasie von zwei oder mehr hämatopoetischen Linien als Leukämien mit multilinearer Dysplasie eingestuft wurden, werden als ungünstig eingestuft..
In der Klassifikation 2008 wird diese Form als akute myeloische Leukämie mit myelodysplastischen Merkmalen bezeichnet. Morphologische Merkmale der Myelodysplasie sollten mindestens 20% Blastenzellen aufweisen. Akute Leukämien mit vorangegangenem MDS sind ebenfalls in dieser Variante enthalten..
Behandlung der akuten nicht-lymphoblastischen Leukämie
Die Grundlage der modernen Therapie für alle ONLL ist die Kombination von Cytosin-Arabinosid und Anthracyclinen mit der obligatorischen Aufnahme hoher Dosen von Cytosin-Arabinosid in einem der Behandlungsstadien. Die APL-Therapie umfasst auch all-trans-Retinsäure (ATRA).
Die moderne Therapie von ONLL besteht aus zwei Phasen: Induktion der Remission und deren Konsolidierung. Die meisten Kliniken bieten keine unterstützende Betreuung an, weil randomisierte Studien haben ihre Wirksamkeit bei akuter nicht-lymphoblastischer Leukämie nicht nachgewiesen.
Das gebräuchlichste Schema zur Induktion der Remission von ONLL wird derzeit als das "7 + 3" -Schema angesehen - eine Kombination von Cytosin-Arabinosid mit einem der Anthracycline:
• Cytosin-Arabinosid - 100 mg / m2 intravenös 1-stündige Infusion 2-mal täglich am 1.-7. Tag;
• Daunorubicin - 45 oder 60 mg / m2 oder Idarubicin 12 mg / m2 oder Mitoxantron
12 mg / m2 1 Mal pro Tag durch kurze intravenöse Infusion am 1-3. Tag. In den meisten Kliniken wird eine Dosis von 60 mg / m2 Daunorubicin zur Behandlung von Patienten unter 60 Jahren angewendet. Für Patienten mit ungünstigen Optionen, bei denen die Remissionen häufig kurz sind, wird die Aufnahme von Etoposid in das Behandlungsschema empfohlen, da gezeigt wurde, dass dies das krankheitsfreie Überleben signifikant verlängert. Das am häufigsten verwendete Schema ist "7 + 3 + 7":
• Cytosin-Arabinosid und Daunorubicin oder Idarubicin oder Mitoxantron auf die gleiche Weise wie in den vorherigen Regimen;
• Etoposid - 75 mg / m2 IV-Schnellinfusion einmal täglich am 1.-7. Tag.
Nach vollständiger Remission und Wiederherstellung des Blutbildes werden 2-3 Konsolidierungskurse mit hohen Dosen von Cytosin-Arabinosid durchgeführt, wonach der Patient unter Beobachtung bleibt.
Cytosin-Arabinosid - 3 g / m2 2-mal täglich 3-4-stündige Infusion am 1., 3. und 5. Tag.
Daunorubicin - 45 mg / m2 oder Idarubicin (oder Mitoxantron) - 10 mg / m2 pro Tag kurze i.v.-Infusion an den Tagen 2 und 4.
Das Intervall zwischen den Kursen - bis zur Wiederherstellung des Blutbildes und der Knochenmarkzellularität, jedoch nicht weniger als 6 Wochen.
In Gegenwart eines verwandten Spenders wird Patienten unter 50 Jahren nach 1-2 Konsolidierungskursen eine allogene Transplantation von hämatopoetischen Stammzellen angeboten.
Daunorubicin (Rubomycin) ist billiger als andere Anthracycline, aber Mitoxantron und Idarubicin sind weniger kardiotoxisch als Daunorubicin. Wenn Idarubicin in Kombination mit Cytosin-Arabinosid angewendet wird, können darüber hinaus mehr als 90% der erreichten vollständigen Remissionen nach dem ersten Therapiezyklus erhalten werden..
Randomisierte Studien haben ein statistisch signifikant höheres krankheitsfreies Gesamtüberleben von Patienten nachgewiesen, deren vollständige Remission nach dem ersten Induktionskurs erreicht wurde.
Wenn nach dem ersten Induktionskurs keine vollständige Remission erreicht wird, wird ein zweiter Kurs nach demselben Schema durchgeführt. Wenn nach zwei Kursen keine Remission erreicht wird, gilt der Patient als resistent gegen dieses Behandlungsschema und wird auf eine andere Behandlung übertragen.
Die meisten Autoren glauben, dass, wenn nach dem ersten Kurs keine vollständige Remission erreicht wird, die in vollen Standarddosen unter Verwendung von Idarubicin oder Mitoxantron durchgeführt wird, der zweite Kurs nicht nach demselben Schema durchgeführt werden sollte, weil Selbst wenn nach dem zweiten Kurs eine Remission eingeht, ist diese immer von kurzer Dauer. Wenn die erste Therapie unwirksam ist, wird empfohlen, den Patienten sofort in die Behandlungsschemata mit hohen Dosen von Cytosin-Arabinosid zu überführen und das Anthracyclin-Antibiotikum zu wechseln. Es sollte bedacht werden, dass das Ersetzen von Idarubicin oder Mitoxantron durch Daunorubicin unwirksam ist..
Einige Kliniken empfehlen, die Behandlung mit einer hochdosierten Remissionsinduktion zu beginnen, beispielsweise mit dem HAM-Regime:
Cytosin-Arabinosid - 3 g / m2 intravenöse Langzeitinfusion (3-4 Stunden) 2-mal täglich am 1-3. Tag.
Mitoxantron - 10 mg / m2 iv einmal täglich am 3-5. Tag.
Eine Modifikation des HAM-Schemas ist das S-HAM-Schema:
Cytosin-Arabinosid - 1 g / m2 intravenöse Langzeitinfusion (2-3 Stunden) 2-mal täglich an den Tagen 1, 2, 8 und 9.
Mitoxantron - 10 mg / m2 IV 1 Mal pro Tag an den Tagen 3, 4, 10 und 11.
Wenn eine Remission erreicht ist, wird die Konsolidierung mit 2-4 Kursen derselben Therapie durchgeführt, wonach die Behandlung abgebrochen wird und jungen Patienten eine hämatopoetische Stammzelltransplantation angeboten wird.
Die meisten Autoren glauben jedoch, dass es für den Patienten einfacher ist, eine Hochdosis-Konsolidierung durchzuführen, die sich bereits in einem Zustand vollständiger Remission befindet, als eine Hochdosis-Induktion..
Es sollte betont werden, dass Versuche, die Dosis von Anthracyclinen während der Induktionsperiode zu reduzieren oder eine Hochdosis-Konsolidierung bei Patienten mit einer günstigen Prognose auszuschließen, zu einer signifikanten Zunahme der Anzahl von Rückfällen und einer Verkürzung der Dauer der rezidivfreien Periode führen. Es wurde gezeigt, dass eine Reduzierung der Medikamentendosis um 20% zu einer Verringerung der Wirksamkeit der Therapie um 50% führt.
Prävention von Neuroleukämie
Bei Patienten mit hoher Leukozytose in allen Varianten und mit M4 und M5 ist es nicht ungewöhnlich, dass bei Patienten mit hoher Leukozytose unabhängig von der Höhe der Leukozytose in der Regel während der Remissionszeit eine Schädigung des Zentralnervensystems (ZNS) diagnostiziert wird. Am häufigsten manifestiert es sich in Form von Neuroleukämie - Läsionen der Membranen des Gehirns mit einem Bild einer spezifischen Meningitis, seltener in Form von getrennten Herden in der Substanz des Gehirns oder des Rückenmarks oder der Infiltration von Hirnnerven.
In Anbetracht dessen müssen alle Patienten mit einer Leukozytenzahl von mehr als 30 x 10 9 / l zu Beginn der Krankheit und Patienten mit M4- und M5-Varianten von ONLL unabhängig von der Anzahl der Leukozyten an einer Neuroleukämie gehindert werden - intrathekale Verabreichung von drei Arzneimitteln:
• Methotrexat 12,5 mg / m2, jedoch nicht mehr als 15 mg,
• Cytosin-Arabinosid 20 mg / m2 (40 mg),
• Prednisolon 30 mg oder Dexamethason 4 mg.
Die erste Punktion mit der Einführung dieser Medikamente wird am Vorabend des ersten Behandlungszyklus durchgeführt, die folgenden - vor jedem Kurs.
Bei der Diagnose einer Neuroleukämie werden diese Arzneimittel im Abstand von 3 Tagen intrathekal verabreicht, bis drei aufeinanderfolgende Normalwerte der CSF-Zusammensetzung erhalten werden (9 / l).
Behandlung der akuten Promyelozyten-Leukämie (M3)
Die moderne MZ-Therapie unterscheidet sich von der Behandlung aller anderen ONLA-Varianten. Bei APL gibt es immer chromosomale Translokationen, an denen eine Region von Chromosom 17 an der Stelle des Retinsäure-Rezeptor-Gens beteiligt ist. Dieser Rezeptor bindet und transportiert Retinoide in die Zelle, die eine wichtige Rolle bei der Differenzierung und Reifung myeloider Zellen spielen. Bei der Behandlung von APL muss unbedingt das wichtigste Retinoid verwendet werden - das vollständige trans-Isomer der Retinsäure - ATRA (in Russland - Vesanoid)..
Die ATRA-Behandlung induziert die Reifung abnormaler Zellen und nicht deren Zerfall, wie dies bei der zytostatischen Therapie der Fall ist. Dies vermeidet Zytopenie und hämorrhagische Diathese, deren Entwicklung bei APL mit dem Eindringen einer großen Menge von Proteasen aus dem Zerfall von Blastenzellen in den Blutkreislauf verbunden ist. Da Remissionen, die nur mit ATRA erzielt werden, nur von kurzer Dauer sind, wird das Arzneimittel zusammen mit Zytostatika, notwendigerweise mit Anthracyclinen, verschrieben, und im Falle einer schlechten Prognose (Patienten mit einer Leukozytenzahl zu Beginn der Krankheit von mehr als 10 x 10 9 / l) werden Anthracycline verschrieben und hohe Dosen von Cytosin-Arabinosid.
Trotz der Tatsache, dass die Diagnose von APL nur dann als erwiesen gilt, wenn dies durch zytogenetische oder molekulare Studien bestätigt wurde, sollte die Behandlung sofort begonnen werden, wenn der Verdacht auf APL besteht, der während der morphologischen Untersuchung aufgetreten ist, um hämorrhagische Komplikationen zu verhindern, die durch die rasche Entwicklung von DIC verursacht werden..
Zunächst wird ATRA 45 mg / m2 pro Tag in 2 Dosen (das Medikament wird alle 12 Stunden eingenommen) oral verschrieben. Gleichzeitig werden Transfusionen von frisch gefrorenem Plasma, Fibrinogen und Blutplättchen zur Vorbeugung von hämorrhagischen Komplikationen verschrieben. Es ist wünschenswert, dass die Konzentration von Fibrinogen im Blut mindestens 100-150 mg / dl beträgt und die Anzahl der Blutplättchen mindestens 30-50 x 10 9 / l beträgt.
Da während der Behandlung von ATRA eine Reihe von Patienten das sogenannte Differenzierungssyndrom von APL, auch als ATRA-Syndrom bekannt, entwickeln, ist es bei den ersten Anzeichen erforderlich, Dexamethason 10 mg zweimal täglich intravenös zu verschreiben, bis alle Phänomene gelindert sind (normalerweise 3-4 Tage). Für Details siehe Abschn. "Komplikationen der Therapie der akuten Leukämie und ihrer Behandlung".
Wenn die Diagnose bestätigt wird und wenn die Leukozytenzahl mehr als 10 × 10 9 / l beträgt, werden Anthracycline, vorzugsweise Idarubicin, gleichzeitig mit der Anwendung von ATRA verschrieben (in randomisierten Studien wurden bei Verwendung von Idarubicin hohe Ergebnisse ohne Verwendung von Cytosin-Arabinosid erzielt). Idarubicin wird an den Tagen 2, 4, 6 und 8 der Remissionsinduktion mit 12 mg / m2 verschrieben. ATRA wird genommen, bis eine Remission erreicht ist.
Nach Bestätigung der Diagnose werden Patienten mit einer Leukozytenzahl zu Beginn von mehr als 10 x 10 9 / l nach Bestätigung der Diagnose Anthracycline und Cytosin-Arabinosid verschrieben. Vesa-noid wird in einer Dosis von 45 mg / m2 / Tag oral in 2 aufgeteilten Dosen angewendet (das Arzneimittel wird alle 12 Stunden eingenommen). Die Behandlung gemäß dem "7 + 3" -Schema mit Standarddosen von Cytosin-Arabinosid und Anthracyclinen (bei Verwendung von Daunorubicin wird eine Dosis von 60 mg / m2 verschrieben) wird empfohlen, spätestens am 3. Tag der Vesanoid-Therapie zu beginnen.
Infolge einer solchen Therapie können bei 90-95% der Patienten unabhängig von ihrem Alter vollständige Remissionen bis zum Ende des einmonatigen Behandlungszyklus erzielt werden..
Nach Erhalt der Remission wird eine Konsolidierungskur mit Zytostatika durchgeführt. Meist werden nur Anthracycline ohne Cytosin-Arabinosid zur Konsolidierung verwendet..
Das Europäische Leukämienetz empfiehlt die folgenden drei Konsolidierungskurse:
1. Gang: Idarubicin - 5 mg / m2 am 1.-4. Tag;
2. Gang: Mitoxantron - 10 mg / m2 am 1-5. Tag;
3. Gang: Idarubicin - 12 mg / m2 am 1. Tag.
Innerhalb von 2 Jahren erhalten alle Patienten eine Erhaltungstherapie: 6-Mercaptopurin - 90 mg / m2 pro Tag kontinuierlich. Methotrexat - 15 mg / m2 einmal wöchentlich oral.
(Kurze Pausen sind möglich, wenn die Leukozytenzahl unter 2x 10 9 / l oder die Blutplättchen unter 100 x 10 9 / l fallen.).
ATRA (Vesanoid) - 45 mg / m2 / Tag für 15 Tage alle 3 Monate, ohne die zytostatische Behandlung für diese Zeit zu unterbrechen.
Eine solche Therapie ermöglicht es, bei 85-90% der Patienten unabhängig vom Alter eine rezidivfreie 4-Jahres-Überlebensrate zu erzielen..
Bei der Mehrzahl der Patienten bleibt während des gesamten Beobachtungszeitraums nicht nur die zytogenetische Remission - das Fehlen von t (15; 17), sondern auch molekular - das Fehlen des PML / RARa-Transkripts in der Studie unter Verwendung der Polymerasekettenreaktion (PCR)..
Das Auftreten eines molekularen Rückfalls deutet auf den bevorstehenden Beginn eines klinischen und hämatologischen Rückfalls hin. Wenn dieser auftritt, muss der Verlauf der Induktionstherapie sofort wiederholt werden.
Da in den letzten Jahren während der Behandlung von ATRA die Fälle von Neuroleukämie häufiger geworden sind, sollten bei APL alle Patienten nach dem gleichen Schema wie die übrigen Patienten mit ANLL daran gehindert werden..
Patienten mit APL mit t (15; 17), t (5; 17) und t (11; 17) (q13; q21) reagieren empfindlich auf eine ATRA-Therapie. Zwei Varianten von APL - mit t (11; 17) (q23; q21) und unter Beteiligung von nur Chromosom 17 - sind gegenüber ATRA unempfindlich. Die Behandlung von Patienten mit diesen APL-Varianten sollte gemäß den oben genannten Chemotherapie-Regimen ONLL unter Verwendung hoher Dosen von Cytosin-Arabinosid durchgeführt werden, eine Remission wird jedoch selten erreicht..
Das zweite Medikament bei der Behandlung der akuten Promyelozyten-Leukämie, das seine Aktivität sowohl bei der Behandlung von Primärpatienten als auch bei Rückfällen gezeigt hat, ist Arsentrioxid (As203, ATO, Trisenox), das es ermöglicht, bei Patienten mit Rückfällen, die auf eine ATRA-Behandlung nicht ansprechen, bis zu 50-65% der vollständigen Remissionen zu erzielen. APL und 85-87% vollständige Remissionen bei zuvor unbehandelten Patienten. Bei mehr als 90% der Patienten mit vollständiger Remission wird das PML / RARa-Transkript in der PCR-Studie nicht nachgewiesen, d.h. molekulare Remission wird erreicht.
Das Medikament wird in einer Dosis von 0,15 mg / kg / Tag IV in Form einer 1-2-stündigen Infusion verschrieben. Die Therapie wird durchgeführt, bis eine Remission erreicht ist. Wenn sie jedoch nicht bis zum 50. Tag eingeht, wird die Behandlung abgebrochen. Das Medikament kann in Kombination mit einer Chemotherapie (XT) angewendet werden. Nach Erhalt der Remission wird eine Konsolidierung durchgeführt - die Einführung von Arsentrioxid in der gleichen Tagesdosis 5 Tage die Woche mit einer Pause von 2 Tagen für insgesamt 5 Wochen. Einige Autoren des Konsolidierungskurses injizieren das Medikament 25 Tage lang täglich. Das rezidivfreie Überleben ist bei wiederholten Therapien mit einer Kombination aus Arsentrioxid und Zytostatika signifikant höher.
Patienten mit den gleichen Varianten der akuten Promyelozyten-Leukämie, die gegenüber ATRA unempfindlich sind, sind gegenüber Arsentrioxid unempfindlich.
Akute monoblastische Leukämie
Diese schreckliche Diagnose wurde vor anderthalb Monaten bei meiner Mutter (49 Jahre alt) gestellt. Zuerst entzündeten sich die Lymphknoten, dann Mandelentzündung und Thrombose der Venen in den Beinen. Wir wurden in die chirurgische Abteilung eingeliefert und verloren fast eine Woche lang wertvolle Zeit. Die Krankheit schritt sehr weit voran und als wir zur Hämatologie kamen, war es für sie schwierig zu atmen und zu schlucken, ihre Leukozyten waren 280 (die Norm ist bis zu 10). Die Chemotherapie ging durch, die Lymphknoten und Halsschmerzen waren verschwunden, aber die Blasten in den Leukozyten wuchsen wild in Prozent. Jetzt machten sie die zweite Chemotherapie und vor der zweiten Chemotherapie 98% der Blasten im Knochenmark. Gibt es eine Überlebenschance?!?
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Behandlung der monoblastischen Leukämie in Deutschland
Monoblastische Leukämie ist eine bösartige Erkrankung des Kreislaufsystems. Krebs befällt Stammzellen und stört die Funktion des Knochenmarks und der inneren Organe. Monoblastische Leukämie wird häufiger bei Männern über 50 diagnostiziert.
Symptome
Symptome einer Pathologie treten auf, wenn Krebsstrukturen in die DNA-Struktur gesunder Zellen eingeführt werden. Zu diesem Zeitpunkt erkennt das Immunsystem Monoblastome als Fremdzellen und beginnt, diese aktiv zu bekämpfen. Mit der Schwächung der Abwehrkräfte des Körpers sterben unreife Strukturen nicht ab, sondern teilen und verdrängen weiterhin aktiv gesunde Zellen.
Charakteristische Anzeichen einer progressiven monoblastischen Leukämie:
- Eine Vergrößerung der Lymphknoten, Mandeln und Leber.
- Loses und geschwollenes Zahnfleisch.
- Eine Abnahme des Hämoglobins im Blut aufgrund der Zerstörung von Zellen, die die Organe durch Monoblasten mit Sauerstoff versorgen.
- Schlafstörung vor dem Hintergrund erhöhter Nervosität, die sich in Übererregung oder Hemmung des Nervensystems äußert.
- Ich fühle mich ständig müde.
- Körperhyperthermie (bis zu 39 Grad).
- Gefühl von Schmerzen in Gelenken, Knochen und Muskeln.
Oft manifestiert sich die Krankheit als häufiger ARVI. Der Unterschied zwischen monoblastischer Leukämie und Erkältung besteht darin, dass ihre Symptome mit der Zeit stärker werden. Ohne Grund entwickeln Patienten Blutergüsse am Körper, das DIC-Syndrom entwickelt sich.
Die Gründe
Im Laufe der Jahre der Forschung ist es Wissenschaftlern gelungen, den Mechanismus der Entwicklung der monoblastischen Leukämie zu etablieren. Es ist jedoch immer noch unmöglich, die krebserregenden Faktoren zuverlässig zu identifizieren. Hervorgehoben nur eine Reihe von Gründen, die für das Auftreten von Leukämie prädisponieren:
- Arbeitstätigkeit in der gefährlichen Produktion;
- Röntgenbestrahlung;
- ionisierende Strahlung von arbeitenden Haushalts- oder Industriegeräten;
- erbliche Veranlagung für die Krankheit.
- Bei schwerer monoblastischer Leukämie metastasieren Krebszellen. Die späteren Stadien der Pathologie gehen mit einer Vergiftung des Körpers einher. Es ist mit dem Abbau von Krebszellen verbunden.
Einstufung
Ärzte-Immunologen haben vorgeschlagen, akute Formen der Leukämie zur Vereinfachung der Bezeichnung zu klassifizieren. Gemäß der europäischen Klassifikation wird monoblastische Leukämie ohne Symptome der Zellreifung mit dem Code M5a mit Zeichen der Reifung - M5b - bezeichnet.
Akute monoblastische Leukämie ist durch die Bildung unreifer Zellen im Knochenmark und im peripheren Blut gekennzeichnet. Monoblasten können ihre Funktionen nicht vollständig erfüllen und verursachen zahlreiche Gesundheitsprobleme.
Bei der chronischen Form der Leukämie teilen sich Monoblasten langsam, was zum Fehlen von Symptomen der Störung führt. In diesem Fall breiten sich unreife Strukturen auf die inneren Organe aus, was zu einer Verletzung ihrer Leistung führt..
Diagnose der monoblastischen Leukämie in Deutschland
In Deutschland gibt es eine große Anzahl von Kliniken, die den einheimischen und ausländischen Bürgern professionelle Dienstleistungen anbieten. Das Land verfügt über die größten medizinischen Einrichtungen, die nicht nur monoblastische Leukämie behandeln, sondern auch frühzeitig die neuesten Therapiemethoden und Diagnosen für die Onkologie entwickeln. Innovative Entwicklungen werden in die Praxis öffentlicher und privater Kliniken eingeführt. Dank dessen kann sich jeder, der sich in Deutschland einer Krebsbehandlung unterzieht, auf die Qualität der erbrachten Leistungen verlassen..
Führende Kliniken in Deutschland verwenden zur Identifizierung von monoblastischer Leukämie instrumentelle und labordiagnostische Methoden:
- Sammlung klinischer und biochemischer Analysen;
- Myelogramm - Untersuchung von Knochenmarkmaterialien nach Punktion;
- Lumbalpunktion - um die Beteiligung der Fasern des Nervensystems am onkologischen Prozess zu beurteilen;
- Ultraschall der Bauchhöhle, der es ermöglicht, eine vergrößerte Leber und das Vorhandensein einer Leukämoid-Infiltration in den Parenchymorganen zu identifizieren.
- Brust Röntgen.
Bei der endgültigen Diagnose lassen sich deutsche Ärzte von den Ergebnissen des Myelogramms leiten. Sie können den Grad des Fortschreitens der monoblastischen Leukämie beurteilen und eine Reihe anderer informativer Analysen durchführen, z. B. zytogene und zytochemische Studien. Die erste Art der Forschung zeigt Chromosomenanomalien, die die Entwicklung einer monoblastischen Leukämie verursacht haben, die zweite ermöglicht eine genaue Differentialdiagnose.
Wie wird monoblastische Leukämie in Deutschland behandelt?
In deutschen Kliniken, die auf die Behandlung von monoblastischer Leukämie spezialisiert sind, gibt es die neuesten Computertechnologien, dank derer Ärzte minimalinvasive Behandlungen mit maximaler therapeutischer Wirkung durchführen. Auf chirurgische Eingriffe in Deutschland wird nur in extremen Fällen zurückgegriffen, wenn andere sparsame Methoden zur Behandlung der monoblastischen Leukämie keine Ergebnisse bringen.
Führende Kliniken des Landes bieten Patienten eine breite Palette konservativer Möglichkeiten zur Bekämpfung der monoblastischen Leukämie mit modernen Medikamenten und einer qualitativ hochwertigen Rehabilitation..
Chemotherapie
In Deutschland wird zur Bekämpfung der monoblastischen Leukämie die Chemotherapie eingesetzt, um die Teilungsrate von Krebszellen zu verlangsamen. Zu diesem Zweck werden hormonelle oder zytostatische Arzneimittel verwendet. Nach einer Chemotherapie wird Patienten in Kliniken in Deutschland eine Rehabilitation angeboten, um das Immunsystem wiederherzustellen und zu stärken. Die Bedeutung einer unterstützenden Therapie besteht darin, dass ein normal funktionierendes Immunsystem Krebsstrukturen - Monoblasten - schnell erkennen und zerstören kann.
Knochenmarktransplantation
Die Transplantation wird bei schwerer Erkrankung durchgeführt. Die Operation ist auch bei wiederholter Verschlimmerung der Leukämie angezeigt. Spezialisten in deutschen Kliniken wählen sorgfältig einen geeigneten Spender aus. Eine Knochenmarktransplantation ist der einzige Weg, um das Leben eines Patienten mit fortgeschrittenem Krebs zu retten. Eine Transplantation ist in Situationen ratsam, in denen andere Arten der Behandlung keine positiven Ergebnisse bringen.
Wie man die Kosten herausfindet und sich für die Behandlung oder Untersuchung der monoblastischen Leukämie in Deutschland entscheidet?
Unser Zentrum "Behandlung Deutschland" bietet eine Reihe von Dienstleistungen zur Erstellung von Dokumentationen zur Behandlung von monoblastischer Leukämie in Kliniken in Deutschland an. Wir helfen auch ausländischen Bürgern bei der Beantragung eines Visums. Wir befassen uns mit dem Transport von Patienten vom Flughafen zu einer medizinischen Einrichtung. Unsere Manager beraten krebskranke Menschen kostenlos über die Hotline. Die Berechnung der Behandlungskosten und die Auswahl einer geeigneten medizinischen Einrichtung wird von Spezialisten unserer Organisation in 2-3 Tagen durchgeführt.