Agammaglobulinämie (Bruton-Krankheit)

Die Bruton-Krankheit ist eine Erbkrankheit, die durch das Vorhandensein einer primären Immunschwäche gekennzeichnet ist. Es wird eine Anomalie der Schutzfunktion des Körpers beobachtet, weshalb der Gehalt an Gammaglobulinen im Blut stark abnimmt. Die Krankheit manifestiert sich häufig in den ersten Lebensjahren eines Kindes. Während dieser Zeit ist das Baby oft krank, es entwickeln sich sekundäre bakterielle Infektionen (Mittelohrentzündung, Sepsis, Meningitis, Sinusitis, Lungenentzündung)..

Die Krankheit wird nach Untersuchung sowie Instrumental- und Laboruntersuchungen diagnostiziert. Das Vorhandensein einer Verzögerung in Größe und Gewicht, das Fehlen oder die geringe Größe der Lymphknoten, anhaltende Infektionskrankheiten - Symptome, die auf Probleme mit der Immunität hinweisen.

Therapeutische Interventionen umfassen eine lebenslange Substitutionsbehandlung.

Ätiologie

Der Hauptgrund, warum Brutons Agammaglobulinämie auftritt, ist das Vorhandensein eines mutierten Proteins im menschlichen Genom. Das Protein codiert eine Nicht-Rezeptor-Tyrosinkinase. Das defekte Gen befindet sich auf einer der Basen des X-Chromosoms, daher wird die Pathologie als X-chromosomal bezeichnet.

Die Immunologie klassifiziert diese Art der Vererbung als rezessiven Typ. Die Krankheit wird nur bei männlichen Kindern diagnostiziert, da in der DNA von Jungen ein X-Chromosom und ein Y-Chromosom vorhanden sind. Bei weiblichen Babys gibt es zwei Chromosomen, wobei das gesunde das defekte ersetzt. Mädchen sind nicht krank, sondern Träger der Krankheit.

Die Krankheit entwickelt sich wie folgt: Das Nicht-Rezeptor-Tyrosinkinase-Gen ist für die Reifung von B-Lymphozyten verantwortlich - wichtige Zellen der humoralen Immunität. Wenn ein Virus oder Bakterium in Zellen eindringt, wird ein Teil der B-Lymphozyten in Plasmazellen und der andere Teil in B-Gedächtniszellen umgewandelt.

Mit der Krankheit Agammaglobulinämie wird der Reifungsprozess von Zellen, die für die Entwicklung von Schutzfunktionen im Körper und die Fähigkeit, Infektionen zu widerstehen, verantwortlich sind, gestört. Pathologische Prozesse im Körper können zur allmählichen Zerstörung von Antikörpern führen.

Einstufung

Bei der Untersuchung der Krankheit identifizierten die Wissenschaftler die folgenden Sorten:

1. Agammaglobulinämie vom Schweizer Typ. Kann Jungen und Mädchen betreffen. Es gibt einen Defekt sowohl in zellulären als auch in humoralen Verbindungen. Die Krankheit beruht auf einem Mangel oder Fehlen von B-Lymphozyten und T-Lymphozyten.
2. X-chromosomale Agammaglobulinämie tritt bei Jungen auf (Mädchen können nur Träger sein). Infolge einer Infektion des Körpers liegt eine immunologische Reaktion vor.

Eine separate Gruppe umfasst einen Zustand, der mit einer vorübergehenden Immunschwäche verbunden ist - eine vorübergehende (vorübergehende) Hypogammaglobulinämie bei Säuglingen. Die Krankheit ist durch einen verringerten Spiegel von einer, zwei oder drei Klassen von Immunglobulinen gekennzeichnet. Bei Kindern unter 5 Jahren sind die Schutzfunktionen im Körper unreif, so dass Babys häufig krank werden. Mit der Zeit wird das Immunsystem stärker: Mit 10 Jahren wird das Immunsystem reifer.

Symptome

Die Bruton-Krankheit manifestiert sich im Alter von 6 Monaten, wenn die Menge der von der Mutter übertragenen Antikörper stark abnimmt und ihre eigenen nicht synthetisiert werden und das Baby häufig an wiederholten eitrig-entzündlichen Infektionen leidet. Krankheiten im Alter von 4 Jahren fließen in chronische Formen.

Der betroffene Bereich kann Ohr, Hals, Nase, Magen-Darm-Trakt, Augen, Mund und Bewegungsapparat umfassen. Zusätzliche Zeichen:

• Entzündung der Augenschleimhaut;
• Durchfall;
• ulzerative Stomatitis;
• hohes Fieber;
• Muskelkater;
• Migräne und schwere Schwäche.

Infektionskrankheiten bei Kindern sind schwierig, es besteht das Risiko schwerwiegender Komplikationen.

Diagnose

Die Bruton-Krankheit wird während der Untersuchung aufgrund der entsprechenden Symptome bestimmt, was auf eine geringe immunologische Reaktion hinweist:

• Hypoplasie in den Mandeln;
• Inkonsistenz mit der Größe der peripheren Lymphknoten;
• Verzögerung in der körperlichen Entwicklung.

Um den Grad der Schädigung von Geweben oder Organen zu überprüfen, ist eine instrumentelle Überprüfung vorgeschrieben:

• Ultraschallverfahren;
• Radiographie;
• CT-Scan.

Parallel dazu wird eine Labordiagnostik von Blutproben auf das Vorhandensein oder Fehlen von Immunglobulinen, B-Zellen, Plasmazellen und T-Lymphozyten vorgeschrieben.

Bei der Durchführung einer genetischen Studie kann eine X-chromosomale Agammaglobulinämie festgestellt werden.

Nach einer umfassenden Überprüfung ist eine Differenzierung mit anderen Genanomalien, HIV, Cytomegalievirus-Infektion, Toxoplasmose, bösartigen Tumoren und Arzneimittelvergiftung erforderlich.

Behandlung

Die Bruton-Krankheit ist nicht geheilt: Der Patient muss ständig Medikamente verwenden, die Antikörper enthalten. Intravenöse Injektionen mit Immunglobulin oder Plasma von gesunden Spendern werden häufiger verwendet.

Wenn Symptome einer Krankheit aufgrund eines Immundefekts auftreten, wird der Immunglobulinspiegel zuerst auf 400 mg / dl und mehr erhöht, dann wird das Fehlen einer eitrigen Entzündung im Gewebe überprüft und eine unterstützende Therapie verschrieben.

Die Behandlung umfasst obligatorische immunologische Mittel, Gurgeln, Nasengurgeln, Einatmen oder Spülen. Spezielle Nasentropfen, Abkochungen oder Tinkturen zum Spülen des Mundes, fiebersenkende oder schleimlösende Medikamente können verschrieben werden.

Bei eitrigen Entzündungen wird parallel zur Wartung unbedingt eine Antibiotikatherapie verordnet.

Mögliche Komplikationen

Bruton-Krankheit ist kein Satz. Mit dem rechtzeitigen Beginn der Therapie können Komplikationen vermieden werden:

Bei einer nachlässigen Einstellung zur Gesundheit des Kindes ist die Prognose ungünstig, wenn die Diagnose nach "chronischer eitriger Entzündung" klingt.

Verhütung

Die Krankheit ist vererbt und es ist noch nicht möglich, Genstörungen zu verhindern, aber Sie können sich schützen, medizinische Empfehlungen beachten und eine Ersatzbehandlung durchführen.

Sie sollten während einer Verschärfung saisonaler Krankheiten keine öffentlichen Orte besuchen, Infektionen oder Entzündungen nicht rechtzeitig behandeln. Es ist notwendig, einen gesunden Lebensstil zu führen, nicht zu rauchen oder zu trinken, den Tagesablauf zu beachten. Für Kinder ist es nützlich, Wahlfächer zu besuchen: Tanzen, Gymnastik.

Agammaglobulinämie: Was es ist und wie man es behandelt

Was ist Agammaglobulinämie??

Das Fehlen von Gammaglobulinen ist primär.

Agammaglobulinämie ist eine Erbkrankheit, die durch die Entwicklung eines primären Immundefekts aufgrund des vollständigen Fehlens von Immunproteinen im Körper des Patienten gekennzeichnet ist - Antikörper.

Der erste Patient, bei dem das Fehlen von Antikörpern im Blutserum diagnostiziert wurde, war ein achtjähriger Junge, der in den letzten vier Jahren seines Lebens etwa zwanzigmal an Infektionskrankheiten gelitten hatte. Schwere Pyodermie, Lungenentzündung, Mittelohrentzündung, Meningitis und septische Zustände traten auf, weil der Körper nicht in der Lage war, Infektionserregern zu widerstehen und den viralen und bakteriellen Prozess zu stoppen.

Es gibt verschiedene Arten von menschlichen Serumproteinen: Albumine und eine große Gruppe von Globulinen, unter denen die Untergruppen Alpha-1, Alpha-2, Beta und Gamma unterschieden werden können. Die ersten drei Untergruppen umfassen hauptsächlich Enzyme, Proteine ​​der Blutgerinnung und des fibrinolytischen Systems, Lipoproteine, Komplementkomponenten. Im Gegensatz dazu ist die Untergruppe der Gammaglobuline weniger vielfältig und umfasst nur Lysozym und Immunglobuline der Klassen A, M, G, E, D, humoralen Schutz des Körpers durchführen.

Ursachen der Agammaglobulinämie

Eine genomische Mutation führt zur Entwicklung der Krankheit

Erst Ende des 20. Jahrhunderts wurde die Hauptursache der Krankheit festgestellt - eine Mutation eines auf dem X-Chromosom lokalisierten Gens. Dieses Gen enthält den Code für das Enzym Tyrosinkinase, das für die Bildung von B-Lymphozyten-Vorläufern im roten Knochenmark benötigt wird. Die Mutationsrate in der Bevölkerung beträgt 1 von 200.000 Kindern.

Da die Art der Vererbung X-gebunden und rezessiv ist, manifestiert sich die Krankheit nur bei Jungen, die im Gegensatz zu Mädchen nur ein X-Chromosom haben. Daher ist eine Genmutation auf diesem Chromosom immer von klinischer Bedeutung. Patienten erben dieses Chromosom von Müttern, die heterozygote Träger des geschädigten Gens sind. Das heißt, eines ihrer X-Chromosomen hat einen normalen genetischen Code und das andere X-Chromosom ist beschädigt. Gleichzeitig sind klinisch Mütter gesund und wissen nichts von der Beförderung des defekten Gens..

Auf molekularer Ebene kann ein Gen in unterschiedlichem Maße geschädigt werden. Es ist möglich, mehrere Nukleotide in der DNA-Kette zu ersetzen, was zur Beendigung der Synthese der notwendigen Aminosäuren in der Zusammensetzung der Tyrosinkinase führt und ein wenig funktionelles Enzym erzeugt. In diesem Fall ist die Produktion einer minimalen Menge an Immunglobulinen im Körper möglich, aber sie können ihre Funktionen nur schwer ausführen. Massivere Mutationen (z. B. Deletionen) können dazu führen, dass die Synthese der Tyrosinkinase und dementsprechend der körpereigenen Immunproteine ​​vollständig eingestellt wird.

Pathogenese der Krankheit

Eine genomische Mutation führt zur Synthese einer defekten Thyronkinase

Aufgrund der Genmutation und der Bildung einer defekten Tyrosinkinase stimuliert diese nicht das Wachstum und die Reifung von B-Lymphozyten-Vorläufern im Knochenmark, und ihre Entwicklung stoppt auf der Ebene von Prä-B-Lymphozyten, jungen Formen. Diese Zellen gelangen nicht in das Gefäßbett, werden nicht in Plasmazellen umgewandelt, die für die Synthese von Immunglobulinen als Reaktion auf das Eindringen von Infektionserregern in den Körper verantwortlich sind, und in Gedächtniszellen, die für eine schnellere Reaktion des Körpers auf ein bereits bekanntes Antigen erforderlich sind. Infolgedessen ist die humorale Immunität in größerem Maße beeinträchtigt, um Viren zu bekämpfen. Bakterielle Infektionen spielen normalerweise die Rolle von Komplikationen, da die zelluläre Immunität (T-Lymphozyten, Makrophagen) unter dieser Pathologie nicht leidet.

Einstufung

Drei Formen dieser Pathologie können unterschieden werden:

1. Agammaglobulinämie in Verbindung mit dem X-Chromosom tritt bei fast 90% der kranken Kinder auf, nur Jungen sind anfällig für die Krankheit.
2. Agammaglobulinämie in Verbindung mit einigen autosomalen (asexuellen) Genen tritt in nicht mehr als 2-3% der Fälle auf, sowohl bei Jungen als auch bei Mädchen.
3. Agammaglobulinämie in Verbindung mit dem X-Chromosom und Hypoproduktion von Somatotropin ist nur bei Jungen äußerst selten.

Symptome und Anzeichen einer Agammaglobulinämie

Der Beginn von Manifestationen der Krankheit bei Kindern - 5-7 Jahre

Diese Pathologie ist gekennzeichnet durch wiederholte, langfristige, schlecht behandelbare, schwere infektiöse und entzündliche Prozesse im Körper..

In den ersten 6 bis 9 Lebensmonaten zirkulieren Immunglobuline, die von der Mutter über die Gefäße der Plazenta und mit Muttermilch (hauptsächlich IgA) gewonnen werden, im Blutkreislauf des Neugeborenen. Daher gibt es keine offensichtliche Klinik für Agammaglobulinämie. Die auffälligsten Manifestationen werden zwischen zwei und fünf und sieben Jahren festgestellt. Zu diesem Zeitpunkt achten die Eltern auf häufige Infektionskrankheiten bei einem Kind, die bald den Charakter eines chronischen Prozesses annehmen, und beginnen, nach der Ursache zu suchen.

Häufige Symptome: Fieber, Schüttelfrost, Schwitzen, Appetitlosigkeit, Gewichtsverlust, Reizbarkeit oder Depression, Schläfrigkeit.

Läsionen der Haut und des Unterhautgewebes: Pyodermie, Ekzeme, Furunkel, Karbunkel, Abszesse, Phlegmon.

Alle Organe können in den pathologischen Prozess involviert sein.

Läsionen der Mundhöhle, der Augen, des Hörorgans, der Schädelhöhlen: Mandelentzündung, Geschwüre der Mundschleimhaut, Pharyngitis, eitrige und virale Konjunktivitis, Mittelohrentzündung, Sinusitis, Stirnhöhlenentzündung und andere Nebenhöhlenentzündungen bis zur Niederlage aller Nebenhöhlen - Pansinusitis.

Läsionen der Lunge, des Herzens und des Darms: virale und bakterielle Pneumonie, Pleuritis, Myokarditis, bakterielle Endokarditis, Enterokolitis, Proktitis, Paraproktitis.

Läsionen der Nieren und der Harnwege: Pyelonephritis, Blasenentzündung, Urethritis, Vulvovaginitis bei Mädchen.

Knochenläsionen: eitrige Osteomyelitis, Arthritis.

Schädigung des Nervensystems: Meningitis, Enzephalitis, Poliomyelitis.

Kritische Zustände: Koma, Sepsis, Atemwege, Herzversagen, Nierenversagen.

Diagnose der Krankheit

Die Patienten werden einer umfassenden Untersuchung unterzogen

1. Tests von Blut, Urin, Liquor cerebrospinalis, die auf eine Entzündung und einen infektiösen Prozess hinweisen. Zum Beispiel neutrophile Leukozytose, Lymphopenie, erhöhte ESR, hohe neutrophile Zytose von Liquor cerebrospinalis, Leukozyten und Harnprotein.
2. Proteinogramm - der Prozentsatz verschiedener Fraktionen von Serumproteinen. Der gesamte Anteil an Gammaglobulinen fehlt oder ist signifikant reduziert.
3. Myelogramm - Analyse der Beurteilung des morphologischen Bildes des Knochenmarks. Die Anzahl reifer B-Lymphozyten ist reduziert, es gibt jedoch eine große Anzahl von Prä-B-Lymphozyten.
4. Biopsie von Lymphknoten und Milz: Die von B-Lymphozyten gebildete kortikale Schicht ist signifikant verengt, Primärfollikel sind schlecht entwickelt. Beachten Sie auch eine Abnahme der Größe von Lymphknoten und Rachenmandeln.
5. Genforschung: Suche nach einer Genmutation auf dem X-Chromosom. Es ist möglich, die Eltern, Brüder und Schwestern des Kindes auf den Träger der veränderten Gene zu untersuchen.

Behandlung

Patienten müssen möglicherweise ins Krankenhaus eingeliefert werden

Der Patient wird von einem Immunologen und Spezialisten für Infektionskrankheiten behandelt.

Eine lebenslange Korrektur des Mangels an Immunglobulinen ist erforderlich, indem Gammaglobuline oder Spenderplasma in die Vene injiziert werden.

Wenn die Krankheit zum ersten Mal diagnostiziert wird, wird die Behandlung im Sättigungsmodus durchgeführt: Gammaglobulin wird bis zu einem Gesamtgewicht von 3 g / l injiziert, es ist jedoch bequemer, das Arzneimittel mit 200-400 mg pro kg Körpergewicht zu dosieren. Das Medikament wird in Intervallen von 2-4 Wochen verabreicht. Die Kontrolle des Gammaglobulinspiegels erfolgt in der Regel über den IgG-Spiegel im Serum. Nach der Sättigung ist eine lebenslange Erhaltungstherapie mit vorbeugenden Dosen des Arzneimittels erforderlich.

Im Falle einer Infektionskrankheit jeglicher Lokalisation ist es notwendig, den Patienten ins Krankenhaus zu bringen, die Dosen injizierter Immunglobuline zu erhöhen und eine angemessene antibakterielle und antivirale Therapie durchzuführen. Die modernsten Antibiotika sind Makrolide, Fluorchinolone, neue Generationen von Cephalosporinen, manchmal greifen sie immer seltener auf Aminoglykoside zurück - auf Antibiotika der Penicillin-Reihe.

Abhängig von der Lokalisation des Prozesses werden Medikamente zur Unterstützung des geschädigten Organs, Antiseptika und Infusionstherapien eingesetzt.

Prognose

Rechtzeitige Diagnose und Behandlung geben eine gute Prognose

Mit rechtzeitiger Diagnose und Korrektur des Zustands wird die Akutklinik gestoppt, es können jedoch chronische Veränderungen in den Organen bestehen bleiben, die im Erwachsenenalter zu einer Abnahme der Arbeitsfähigkeit führen können.

Unter ungünstigen sozialen Bedingungen und ohne Zugang zu modernen Forschungs- und Behandlungsmethoden können viele Kinder in den ersten zwei bis drei Lebensjahren an Komplikationen sterben..

Agammaglobulinämie oder Bruton-Krankheit, Typ Swiss, x chromosomal usw.

Erbe

Brutons Agammaglobulinämie ist durch eine X-chromosomale rezessive Vererbung gekennzeichnet: Nur Jungen sind krank. Mädchen sind nicht anfällig für die Krankheit, auch wenn sie heterozygot sind (ein gesundes Gen kompensiert ein mutiertes X-rezessives Gen). Die Häufigkeit des Auftretens von Pathologie 10:25 000.

Krankheitsbild

Die Krankheit manifestiert sich in der frühen Kindheit, meistens nach 3-4 Monaten, und ist mit einer Abnahme der Konzentration mütterlicher Antikörper im Blut des Kindes verbunden. Die charakteristischen Manifestationen der Krankheit sind ständig wiederkehrende Infektionen, die durch Haemophilus influenzae, Streptokokken oder Pneumokokken hervorgerufen werden. Bei einer Impfung gegen Poliomyelitis mit einem Lebendimpfstoff ist die Entwicklung der klinischen Form der Poliomyelitis möglich. Die Impfung gegen Hepatitis B kann die Entwicklung seiner fulminanten (hyperakuten) Form hervorrufen. Aufgeschobene akute Darminfektionen können die Entwicklung eines Malabsorptionssyndroms hervorrufen - einer Malabsorption im Dünndarm, die sich in chronischem Durchfall äußert. Primäre Läsionen treten in der Lunge und in den Nasennebenhöhlen auf.

• Magen-Darmtrakt;
• Lunge und obere Atemwege;
• Gelenke;
• Leder.

Episoden der folgenden Krankheiten sind häufig:

• chronischer Durchfall (aufgrund der Entwicklung einer Malabsorption);
• Bindehautentzündung;
• Entzündung des Mittelohrs;
• Dermatitis, Pyodermie;
• Bronchitis, Pharygnitis;
• chronische Sinusitis (Entzündung der Nasennebenhöhlen);

Typisch sind Läsionen des Zentralnervensystems in Form von Enzephalitis, Meningitis, Tendenz zu Autoimmunerkrankungen, bösartigen Neubildungen. Eine weitere häufige Erkrankung bei X-chromosomaler Agammaglobulinämie sind rheumatische Manifestationen mit einem charakteristischen Gelenksyndrom. Arthralgien betreffen große Gelenke, haben einen wandernden Charakter und provozieren auch bei langem Verlauf nicht die Entwicklung radiologischer Veränderungen in den Gelenken.

Diagnose

Eine frühzeitige Diagnose ist wichtig, um die Entwicklung von Sekundärinfektionen zu verhindern und die Sterblichkeitsrate aufgrund der Krankheit zu senken. Die Diagnose wird durch einen ungewöhnlich niedrigen Gehalt an reifen lymphozytischen B-Zellen bestätigt. Das Proteinogramm enthält keine Gammaglobuline. Im Knochenmark sind Plasmazellen kritisch reduziert oder fehlen. Bei einer allgemeinen Blutuntersuchung Leukopenie oder Leukozytose. Die Plasmaspiegel von IgA, IgM und IgG sind stark reduziert. In einer molekulargenetischen Studie wird ein Defekt im langen Arm des X-Chromosoms festgestellt. Diese Untersuchung wird allen Frauen in der Familie empfohlen, um die Beförderung der Pathologie zu bestimmen..

Die Untersuchung der weiblichen Linie auf Pathologie ist eines der wichtigen Elemente beim Aufbau einer gesunden Familie!

Morphologische Veränderungen betreffen hauptsächlich die Milz und die Lymphknoten (in den Lymphknoten ist der kortikale Ball verengt und die Follikel sind unterentwickelt). Das lymphoide Gewebe des gesamten Körpers ist entweder unterentwickelt oder fehlt, und auch Mandeln fehlen.

In seltenen Fällen wird die Diagnose einer Bruton-Agammaglobulinämie in den zweiten zehn Lebensjahren eines Menschen gestellt. In solchen Fällen sprechen wir nicht über das Fehlen von Tyrrosinkinase, sondern über eine Mutation in ihrer Struktur. Die Immunsuppression ist nicht vollständig.

Die Differentialdiagnose ist bei der Schweizer Agammaglobulinämie wichtig. Bei der Bruton-Krankheit fehlen nur B-Lymphozyten im Blut, und bei einer Agammaglobulinämie vom Schweizer Typ fehlen sowohl T- als auch B-Lymphozyten.

Behandlung

Die pathogenetische Behandlung der Agammaglobulinämie ist eine Substitutionstherapie. Den Patienten werden Immunglobuline intravenös oder intramuskulär injiziert - Präparate, die Antikörper enthalten, die die Zellen des Patienten nicht synthetisieren können. Diese Behandlung wird lebenslang durchgeführt. Die symptomatische Therapie besteht aus der Verabreichung von Antibiotika und gegebenenfalls einer Entgiftungstherapie.

Prognose

Die Prognose einer unbehandelten Agammaglobulinämie ist ungünstig, die Krankheit endet mit dem Tod an schweren Infektionen. Wenn die notwendige Therapie durchgeführt wird, bleiben diese Patienten anfällig für die Entwicklung von Autoimmunerkrankungen, das Wiederauftreten von Infektionen, die Bildung chronischer Infektionsherde und ein hohes Risiko für die Entwicklung einer onkologischen Pathologie.

Symptome

Symptome einer Hypergammaglobulinämie
sehr ähnlich dem klinischen Bild, das bei lymphatischer Leukämie "auftaucht".
Aber mit Hypergammaglobulinämie, hämorrhagische Diathese der Thrombozytopenie
Typ (mit einer normalen Anzahl von Blutplättchen). Auch bei Hypergammaglobulinämie
Ein petechialer Ausschlag, Zahnfleischblutergüsse können am Körper auftreten.

ZU
Symptome dieser Krankheit sind Blutungen - nasal und renal,
und visuell offensichtliche Vergrößerung der Lymphknoten.

Diagnose

Eine frühzeitige Erkennung und Diagnose ist wichtig, um eine frühzeitige Morbidität und den Tod durch systemische und pulmonale Infektionen zu verhindern. Die Diagnose wird durch ungewöhnlich niedrige oder gar keine Spiegel reifer B-Lymphozyten sowie durch geringe oder fehlende Expression der schweren m-Kette auf der Oberfläche von Lymphozyten bestätigt. Andererseits wird der Spiegel an T-Lymphozyten erhöht. Definitiver Identifikator der Krankheit - molekulare Analyse.

Die molekulare Analyse wird auch für die pränatale Diagnose verwendet, die durch Chorionzottenprobenahme oder Amniozentese durchgeführt werden kann, wenn bekannt ist, dass die Mutter Trägerin des defekten Gens ist. IgG-Spiegel von weniger als 100 mg / dl bestätigen die Diagnose.

In seltenen Fällen kann die Diagnose bei Erwachsenen in ihrem zweiten Lebensjahrzehnt gestellt werden. Es wird angenommen, dass dies auf eine Mutation im Protein zurückzuführen ist und nicht auf dessen vollständige Abwesenheit..

Labortests

In der ersten Phase muss eine quantitative Messung von IgG, IgM, Immunglobulin E (IgE) und Immunglobulin A (IgA) durchgeführt werden. Die IgG-Spiegel sollten zuerst gemessen werden, vorzugsweise nach dem 6. Lebensmonat, wenn die IgG-Spiegel der Mutter zu sinken beginnen. Zweitens weisen IgG-Spiegel unter 100 mg / dl normalerweise auf die Bruton-Krankheit hin. Typischerweise sind IgM und IgA nicht nachweisbar.

Sobald festgestellt wird, dass der Antikörperspiegel abnormal niedrig ist, wird die Bestätigung der Diagnose durch Analyse der B-Lymphozyten- und T-Lymphozyten-Marker erreicht. Die CD19 + B-Zellspiegel liegen unter 100 mg / dl. Die T-Zell-Assay-Werte (CD4 + und CD8 +) steigen tendenziell an.

Cytomegalovirus-IgG-Antikörper im Blut nachgewiesen, was dies bedeuten kann

Eine weitere Analyse kann durchgeführt werden, indem IgG-Antworten auf T-abhängige und T-unabhängige Antigene nachgewiesen werden, durch Immunisierung, beispielsweise nach Verabreichung eines nicht konjugierten 23-wertigen Pneumokokken-Impfstoffs oder von Impfstoffen gegen Diphtherie, Tetanus und H-Influenza B..

Durch molekulargenetische Tests kann die Diagnose einer angeborenen Agammaglobulinämie frühzeitig bestätigt werden.

Andere Untersuchungen

Lungenfunktionstests sind für die Überwachung von Lungenerkrankungen von zentraler Bedeutung. Sie sollten jährlich bei Kindern durchgeführt werden, die den Test ablegen können (normalerweise ab 5 Jahren)..

Verfahren

Endoskopie und Koloskopie können verwendet werden, um das Ausmaß und das Fortschreiten einer entzündlichen Darmerkrankung zu bestimmen. Bronchoskopie kann bei der Diagnose und Verfolgung chronischer Lungenerkrankungen und Infektionen hilfreich sein.

Ursachen des Auftretens:

Die genetische Basis einer vorübergehenden Hypogammaglobulinämie ist noch unbekannt. Es wird angenommen, dass ein Mangel an T-Helfern oder ein Ungleichgewicht der Zytokine vorliegt.

Einstufung

Es gibt drei Formen der erblichen Agammaglobulinämie:

• verbunden mit dem X-Chromosom (85% aller Fälle von angeborener Hypogammaglobulinämie, nur Jungen sind krank)
• autosomal rezessiver sporadischer Schweizer Typ (tritt bei Jungen und Mädchen auf)
• verbunden mit dem X-Chromosom und Wachstumshormonmangel Agammaglobulinämie (äußerst selten und nur bei Jungen)

Symptome und Anzeichen einer Agammaglobulinämie

Der Beginn von Manifestationen der Krankheit bei Kindern - 5-7 Jahre

Diese Pathologie ist gekennzeichnet durch wiederholte, langfristige, schlecht behandelbare, schwere infektiöse und entzündliche Prozesse im Körper..

In den ersten 6 bis 9 Lebensmonaten zirkulieren Immunglobuline, die von der Mutter über die Gefäße der Plazenta und mit Muttermilch (hauptsächlich IgA) gewonnen werden, im Blutkreislauf des Neugeborenen. Daher gibt es keine offensichtliche Klinik für Agammaglobulinämie. Die auffälligsten Manifestationen werden zwischen zwei und fünf und sieben Jahren festgestellt. Zu diesem Zeitpunkt achten die Eltern auf häufige Infektionskrankheiten bei einem Kind, die bald den Charakter eines chronischen Prozesses annehmen, und beginnen, nach der Ursache zu suchen.

Häufige Symptome: Fieber, Schüttelfrost, Schwitzen, Appetitlosigkeit, Gewichtsverlust, Reizbarkeit oder Depression, Schläfrigkeit.

Läsionen der Haut und des Unterhautgewebes: Pyodermie, Ekzeme, Furunkel, Karbunkel, Abszesse, Phlegmon.

Alle Organe können in den pathologischen Prozess involviert sein.

Läsionen der Mundhöhle, der Augen, des Hörorgans, der Schädelhöhlen: Mandelentzündung, Geschwüre der Mundschleimhaut, Pharyngitis, eitrige und virale Konjunktivitis, Mittelohrentzündung, Sinusitis, Stirnhöhlenentzündung und andere Nebenhöhlenentzündungen bis zur Niederlage aller Nebenhöhlen - Pansinusitis.

Läsionen der Lunge, des Herzens und des Darms: virale und bakterielle Pneumonie, Pleuritis, Myokarditis, bakterielle Endokarditis, Enterokolitis, Proktitis, Paraproktitis.

Läsionen der Nieren und der Harnwege: Pyelonephritis, Blasenentzündung, Urethritis, Vulvovaginitis bei Mädchen.

Knochenläsionen: eitrige Osteomyelitis, Arthritis.

Schädigung des Nervensystems: Meningitis, Enzephalitis, Poliomyelitis.

Kritische Zustände: Koma, Sepsis, Atemwege, Herzversagen, Nierenversagen.

Pathogenese der Krankheit

Eine genomische Mutation führt zur Synthese einer defekten Thyronkinase

Aufgrund der Genmutation und der Bildung einer defekten Tyrosinkinase stimuliert diese nicht das Wachstum und die Reifung von B-Lymphozyten-Vorläufern im Knochenmark, und ihre Entwicklung stoppt auf der Ebene von Prä-B-Lymphozyten, jungen Formen. Diese Zellen gelangen nicht in das Gefäßbett, werden nicht in Plasmazellen umgewandelt, die für die Synthese von Immunglobulinen als Reaktion auf das Eindringen von Infektionserregern in den Körper verantwortlich sind, und in Gedächtniszellen, die für eine schnellere Reaktion des Körpers auf ein bereits bekanntes Antigen erforderlich sind. Infolgedessen ist die humorale Immunität in größerem Maße beeinträchtigt, um Viren zu bekämpfen. Bakterielle Infektionen spielen normalerweise die Rolle von Komplikationen, da die zelluläre Immunität (T-Lymphozyten, Makrophagen) unter dieser Pathologie nicht leidet.

Komplikationen

Jede infektiöse und somatische Erkrankung bei einem Patienten mit Immunschwäche ist schwerwiegend, lang anhaltend und geht mit Komplikationen einher. Der schwere Verlauf einer Agammoglobulinämie kann durch die Entwicklung von Meningitis, viraler Enzephalomyelitis, paralytischer Poliomyelitis nach der Impfung und Sepsis kompliziert werden. Vor dem Hintergrund der Krankheit ist die Wahrscheinlichkeit erhöht, Autoimmunerkrankungen und onkologische Erkrankungen zu entwickeln. Der Tod von Patienten tritt häufig aufgrund eines infektiösen toxischen Schocks auf.

Verhütung

Vorbeugende Methoden der Hypergammaglobulinämie umfassen
Prävention von Infektions- und Entzündungskrankheiten. Das heißt, Leute, die eintreten
in der Risikogruppe dieser Krankheit sollten sie ihren Körper so weit wie möglich schützen
Aufnahme von infektiösen Bakterien. Entzündliche Prozesse
müssen in den ersten Stadien ihrer Entwicklung gestoppt werden.

Allgemeine Information

Agammaglobulinämie (erbliche Hypogammaglobulinämie, Bruton-Krankheit) ist ein angeborener Defekt der humoralen Immunität, der durch Mutationen im Zellgenom verursacht wird und zu einer unzureichenden Synthese von B-Lymphozyten führt. Infolgedessen wird die Bildung von Immunglobulinen aller Klassen gestört, und ihr Gehalt im Blut nimmt bis zu einer vollständigen Abwesenheit stark ab, und es entwickelt sich ein primärer Immundefekt. Eine geringe Reaktivität des Immunsystems führt zur Entwicklung schwerer rezidivierender eitrig-entzündlicher Erkrankungen der HNO-Organe, Bronchien und Lungen, des Magen-Darm-Trakts und der Hirnhäute. Die Bruton-Krankheit tritt ausschließlich bei Jungen auf und betrifft etwa 1 bis 5 von einer Million Neugeborenen, unabhängig von Rasse oder ethnischer Zugehörigkeit.

Agammaglobulinämie - Behandlung, Prognose, Anzeichen und Symptome

Sie erfahren, was Bruton-Krankheit (Agammaglobulinämie) ist, ihre Diagnose und Behandlung. Wir werden auch das genetische Profil, die wichtigsten Anzeichen und Symptome des Problems analysieren..

Was ist Bruton-Krankheit (Agammaglobulinämie)

Menschen mit dieser Störung haben geringe Mengen an schützenden Antikörpern. Darüber hinaus sind sie anfällig für wiederholte und möglicherweise tödliche Infektionen..

Das Immunsystem ist ein wesentlicher Aspekt der Fähigkeit des Körpers, Infektionen von Mikroorganismen (Bakterien, Viren, Parasiten, Pilze) zu widerstehen. Es besteht aus spezialisierten Zellen. Ihre Aufgabe ist es, fremde Organismen zu erkennen und zu zerstören..

Eine der spezialisierten Zellen zur Bekämpfung von Infektionen sind B-Zellen. Sie zirkulieren im Blutkreislauf und produzieren Proteine, die den Körper bekämpfen und als Antikörper bezeichnet werden..

Antikörper bestehen aus verschiedenen Klassen von Immunglobulinen, die in der B-Zelle produziert und dann in den Blutkreislauf freigesetzt werden. Dort heften sie sich an eindringende Mikroorganismen..

Es gibt Antikörper, die speziell für die Kombination mit jedem Mikroorganismus entwickelt wurden, ähnlich wie ein Schloss und ein Schlüssel.

Sobald sich die Antikörper an den Mikroorganismus anlagern, werden andere spezialisierte Zellen des Immunsystems gestartet, um den Eindringling anzugreifen und zu zerstören. Somit gibt es einen Kampf gegen die bestehende Infektion..

Damit Antikörper vom Körper produziert werden können, müssen sich B-Zellen entwickeln und reifen. So können sie antiinfektiöse Antikörper produzieren.

Wenn dieser Prozess nicht normal abläuft, kann das Immunsystem die Infektion nicht gut bekämpfen. Infolgedessen tritt dieser Zustand auf, der als Immunschwäche bekannt ist..

Die Abnormalität bei dieser Störung liegt in der Tyrosinkinase. Ein Enzym, das für die Reifung von B-Zellen benötigt wird. Infolgedessen haben Menschen mit dieser Erkrankung einen geringen Gehalt an reifen B-Zellen und den von ihnen produzierten Antikörpern, wodurch sie anfällig für häufige und manchmal gefährliche Infektionen sind..

Agammaglobulinämie war die erste Immunschwächekrankheit, über die der Arzt Ogden K. Bruton 1952 berichtete.

Brutons Patient, ein vierjähriger Junge, wurde zum ersten Mal wegen eines infizierten Knies in das Walter Reed Military Hospital eingeliefert. Das Kind erholte sich, als Bruton ihm Antibiotika gab. In den nächsten vier Jahren hatte er jedoch mehrere Infektionen..

Genetisches Profil der Bruton-Agammaglobulinämie

Brutons Agammaglobulinämie wird X-chromosomal rezessiv vererbt. Wenn eine Frau ein verändertes BTK-Gen hat, ist sie Trägerin und läuft Gefahr, das veränderte Gen an ihre Kinder weiterzugeben.

Da Väter nur das Y-Chromosom an ihre Söhne und das X-Chromosom an ihre Töchter weitergeben, entwickelt keiner der Söhne des betroffenen Mannes die Störung. Aber alle Töchter werden Träger sein.

Die Mutation ist auf Mutationen im Gen für BTK zurückzuführen (befindet sich bei Xq21.3-22)..

Mehr als 250 verschiedene Mutationen in BTK wurden identifiziert. Sie sind nahezu gleichmäßig im BTK-Gen verteilt.

Obwohl dieses abnormale Gen von einem Elternteil auf ein Kind übertragen werden kann, zeigt das Kind in der Hälfte der Fälle die Krankheit, ohne einen Elternteil mit dem mutierten Gen zu haben. Dies ist auf die Tatsache zurückzuführen, dass neue Veränderungen im BTK-Gen auftreten können. Diese neue Änderung kann dann an die Kinder der betroffenen Person weitergegeben werden..

Demographie

Agammaglobulinämie tritt in allen Rassengruppen mit einer Häufigkeit von ein bis fünftausend bis eins zu 100.000 auf.

Anzeichen und Symptome der Bruton-Krankheit

Agammaglobulinämie ist ein Defekt in B-Zellen. Dies führt zu einer Abnahme der Antikörper im Blut und einer erhöhten Anfälligkeit für Infektionen mit bestimmten Arten von Bakterien und Viren..

Kinder mit dieser Bruton-Krankheit werden gesund geboren. In den ersten drei bis neun Lebensmonaten zeigen sie jedoch Anzeichen einer Infektion. Das heißt, zu einer Zeit, in der Antikörper, die während der Schwangerschaft und des frühen Stillens von der Mutter stammen, verschwinden.

In 20 bis 30% der Fälle können bei Patienten höhere Antikörperniveaus vorhanden sein. Dann können die Symptome später auftreten..

Patienten können Infektionen haben, die mit Folgendem verbunden sind:

• Haut
• Knochen
• Gehirn
• Magen-Darmtrakt
• Nebenhöhlen
• Augen
• Ohren
• Nase
• Atemwege zur Lunge
• durch die Lunge

Darüber hinaus können Bakterien von der ursprünglichen Infektionsstelle wandern und in den Blutkreislauf gelangen. Dies führt zu einer überwältigenden Infektion des Körpers, die möglicherweise tödlich ist.

Zusätzlich zu Anzeichen wiederkehrender Infektionen können Patienten mit Agammaglobulinämie physische Manifestationen aufweisen:

• langsames Wachstum
• Kurzatmigkeit
• kleine Mandeln
• abnormales Kariesniveau

Kinder können ungewöhnliche Symptome entwickeln wie:

• Gelenkerkrankungen
• Zerstörung der roten Blutkörperchen
• Nierenschäden
• Entzündung der Haut und Muskeln

Ein Anstieg der Inzidenz von Krebserkrankungen wie Leukämie, Lymphom und möglicherweise Darmkrebs wurde bei einem kleinen Prozentsatz der Menschen in Verbindung gebracht.

Brutons Agammaglobulinämie-Infektionen

Brutons Agammaglobulinämie-Infektionen werden durch Bakterien verursacht, die durch die normale Funktion des Immunsystems leicht zerstört werden.

Häufige Arten von Bakterien:

• Pneumokokken
• Streptokokken
• Staphylococcus aureus

Chronische Erkrankungen des Magens und des Darms sind häufig mit dem Giardia-Parasiten verbunden.

Bei Menschen mit Bruton-Krankheit kann sich der Körper erfolgreich gegen Viren und Pilze verteidigen, da andere Aspekte des Immunsystems noch funktionieren..

Es gibt jedoch einige bemerkenswerte Ausnahmen.!

Die Diagnose wiederkehrender Infektionen oder Infektionen, die nicht vollständig und schnell auf Antibiotika ansprechen, sollte der Grund für die diagnostische Suche nach Patienten sein.

Ein weiterer Schlüssel zur Diagnose einer Agammaglobulinämie ist das Vorhandensein ungewöhnlich kleiner Lymphknoten und Mandeln..

Darüber hinaus haben viele Patienten mit dieser Störung eine lange Krankheitsgeschichte. Das heißt, sie haben keine Perioden des Wohlbefindens zwischen Krankheitsanfällen..

Wenn ein Patient den Verdacht auf Bruton-Krankheit hat, wird die Diagnose mit mehreren Tests gestellt..

Die Menge an Immunglobulinen wird durch Immunelektrophorese gemessen. Bei Agammaglobulinämie werden alle Immunglobuline deutlich reduziert oder fehlen.

Es sollte beachtet werden, dass es einige Schwierigkeiten bei der Diagnose der Krankheit bei einem Säugling oder Neugeborenen gibt. Schließlich werden Immunglobuline der Mutter in den ersten Lebensmonaten mit dem Kind zusammen sein.

Die Patienten können auch nach der Immunisierung nicht mit der Bildung von Antikörpern reagieren. Die Bestätigung der Diagnose kann durch den Nachweis einer ungewöhnlich geringen Anzahl reifer β-Lymphozyten im Blut und durch Gentests erfolgen, die nach Mutationen im BTX-Gen suchen..

Wenn bei einem Kind der Verdacht auf diese Krankheit besteht, kann ein Gentest des BTX-Gens angeboten werden. Dies dient dazu festzustellen, ob bestimmte Genveränderungen identifiziert werden können..

Wenn Änderungen festgestellt werden, können der Mutter und ihren Verwandten Tests angeboten werden.

Die pränatale Diagnose wird an Zellen durchgeführt, die durch Amniozentese (Entfernung der den Fötus umgebenden Flüssigkeit in der Gebärmutter mit einer Nadel) in etwa 16 bis 18 Schwangerschaftswochen oder aus den Chorionzotten (Teil der Plazenta) erhalten wurden..

In einigen Familien können Genveränderungen nicht identifiziert werden.

Behandlung von Bruton-Krankheit

Aktuelle Forschungen zur Behandlung der Bruton-Krankheit konzentrieren sich auf die Möglichkeit einer Knochenmarktransplantation oder Gentherapie zur Korrektur des abnormalen BTK-Gens. Derzeit gibt es jedoch keine Heilung.

Daher gibt es Hauptziele:

• wirksam behandeln Infektion
• verhindern Sie erneute Infektionen
• Lungenschäden verhindern

Die Hauptanomalie bei Patienten mit Agammaglobulinämie ist ein Mangel an Immunglobulinen, die die Bausteine ​​für Antikörper sind. Daher konzentriert sich die Behandlung auf den Ersatz von Immunglobulin, wodurch die Patienten mit den Antikörpern versorgt werden, die sie zur Bekämpfung der Infektion benötigen..

Immunglobulin kann aus dem Blut mehrerer Spender gewonnen und einem Patienten mit dieser Krankheit verabreicht werden. Die Immunglobulinbehandlung wird alle drei bis vier Wochen durchgeführt. Es ist wirksam bei der Verhinderung einer Infektion mit verschiedenen Mikroorganismen..

Diese Symptome bessern sich normalerweise, wenn Immunglobulin langsam verabreicht wird oder die Reaktionen nach mehrmaliger Einnahme von Immunglobulin verschwinden. Wenn die Reaktionen fortgesetzt werden, kann ein spezieller Filtrationsprozess erforderlich sein, bevor einem Patienten Immunglobulin verabreicht wird.

Wenn bei einem Patienten mit Bruton-Agammaglobulinämie eine Infektion auftritt, werden auch Antibiotika (Medikamente, die Bakterien abtöten) verabreicht, um die Infektion zu bekämpfen.

Bei einigen Patienten treten trotz der Verwendung von Immunglobulin wiederkehrende oder chronische Infektionen auf. In diesem Fall können Antibiotika jeden Tag verabreicht werden, auch wenn keine Infektion vorliegt. Dies ist notwendig, um die Bildung einer neuen Infektion zu verhindern..

Wenn ein Patient chronischen Durchfall entwickelt, sollten Tests durchgeführt werden, um nach dem Parasiten Giardia lamblia zu suchen. Geeignete Antibiotika sollten ebenfalls verschrieben werden, um den Körper abzutöten.

Präventive Methoden sind ebenfalls sehr wichtig!

Selbst kleinere Schnitte und Kratzer sollten bei Kindern mit Agammaglobulinämie dringend behandelt werden. Sie müssen auch lernen, Menschenmassen und Menschen mit Infektionen zu vermeiden..

Menschen mit dieser Störung und ihre Familien sollten nicht mit lebenden Organismen geimpft werden. Zum Beispiel Impfstoff gegen Polio oder Masern, Mumps und Röteln. Andernfalls wird eine Person mit einer Krankheit infiziert, die durch eine Impfung verhindert werden soll..

Die Überweisung zur genetischen Beratung eignet sich für weibliche Verwandte, die Informationen über ihren Trägerstatus suchen, und für Familienmitglieder, die reproduktive Entscheidungen treffen.

Prognose

Ohne Immunglobulinbehandlung sterben 90% der Patienten mit Bruton-Agammaglobulinämie im Alter von acht Jahren.

Die meisten Patienten, die regelmäßig Immunglobulin erhalten, haben eine gute Prognose. Sie sollten in der Lage sein, eine relativ normale Kindheit zu führen, und sollten nicht isoliert werden, um gefährliche Infektionen zu verhindern..

Ein erfüllter und aktiver Lebensstil sollte gefördert werden!

Jetzt wissen Sie, was Bruton-Krankheit ist und wie sie im Moment behandelt wird. Wir haben uns auch die wichtigsten Anzeichen und Symptome eines solchen Problems angesehen. Sie berührten auch das genetische Profil. Im Allgemeinen gesund sein!

Agammaglobulinämie. Symptome, Ursachen und Behandlung

Name der Krankheit: Agammaglobulinämie

Agammaglobulinämie

Agammaglobulinämie (Hypogammaglobulinämie) ist das Fehlen oder die starke Abnahme des Serumutlobulinspiegels bei einer normalen Anzahl von zirkulierenden B-Lymphozyten. Heterogene chronische Erkrankung, gekennzeichnet durch wiederkehrende bakterielle Infektionen. Oft kombiniert mit
verschiedene Autoimmunerkrankungen. Haben
Patienten mit einem erhöhten Risiko für die Entwicklung von Darmlymphomen und
Magenkrebs.